白芨及其提取物治疗肝硬化肠源性内毒素血症的临床及实验研究
发布时间：2020-11-04 14:06
第一部分白芨粉对肝硬化失代偿期患者内毒素水平的影响目的探讨白芨粉对肝硬化失代偿期患者血清中内毒素水平的影响。方法选取肝硬化失代偿期患者40名,随机分为治疗组和对照组,每组各20名,对照组给予肝硬化常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用白芨粉,两组患者均接受2周的治疗。Elisa法检测两组患者血清中的内毒素的水平。结果经过2周的治疗,两组患者血清中的内毒素水平均较治疗前明显下降(P0.05);治疗后,治疗组血清中内毒素水平较对照组水平降低(P0.01)。结论白芨粉可明显降低肝硬化患者中内毒素水平,为临床治疗肝硬化患者内毒素血症提供了临床依据。第二部分白芨提取物-白芨多糖对肝硬化大鼠肠源性内毒素血症的影响目的建立肝硬化大鼠模型,研究白芨提取物--白芨多糖对肝硬化大鼠肠源性内毒素血症的影响。方法利用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射建立大鼠肝硬化模型,将50只大鼠随机分为白芨多糖高中低浓度组,正常组及模型组,每组各10只。在TAA注射12周后开始给予相应药物干预,模型组及正常组给予等剂量的生理盐水。连续灌胃2周后,在实验开始第14周末处死老鼠,收集血清及回肠标本,Elisa法检测血清中肝功能(ALT、AST)及内毒素(LPS)水平,Elisa法检测回肠组织中IL-6及TNF-α水平,RT-PCR法检测回肠组织中ZO-1及occludin m RNA水平,western blot法检测回肠组织中ZO-1和occludin蛋白的表达,HE染色观察大鼠回肠组织病理学变化,免疫组化法检测ZO-1和occludin的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠血清中ALT、AST及内毒素水平明显升高(P0.01)。与模型组相比,治疗组大鼠血清中ALT、AST及内毒素水平明显降低(P0.05)。同时与正常组相比,模型组大鼠回肠组织中IL-6及TNF-α水平明显升高(P0.01)。白芨多糖治疗后,治疗组大鼠IL-6及TNF-α水平明显降低(P0.05)。与正常组相比,在转录水平和翻译水平上,模型组大鼠ZO-1和occludin m RNA水平明显降低(P0.01),ZO-1和occludin蛋白明显降低(P0.01)。相比模型组,治疗组大鼠ZO-1和occludin m RNA水平明显升高(P0.05),ZO-1和occludin蛋白明显升高(P0.05),且表达水平随着白芨多糖浓度增加而增加。与正常组相比,模型组HE染色显示肠粘膜破坏严重,绒毛断裂、倒伏。相比模型组,白芨多糖治疗后,治疗组的肠黏膜破坏减轻。免疫组化染色中,与正常组相比,模型组大鼠回肠组织中ZO-1和occludin阳性染色面积明显减少(P0.01)。与模型组相比,治疗组大鼠回肠组织中ZO-1和occludin阳性染色面积明显增加(P0.05)。结论白芨提取物--白芨多糖可改善肝硬化大鼠炎症因子表达,增加肠黏膜紧密连接蛋白的表达,保护肠道黏膜,明显降低内毒素水平,减轻肝损伤。
【学位单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R575.2
【部分图文】：
各组件数据比较用方差分析，两组间比较采用 t 检验，P＜0.05为差异有统计学差异。GraphPad Prism 6.0 软件用于绘制图表。3 结果3.1 白芨多糖对各组大鼠血清中 ALT、AST 的影响如图 1 所示，与正常组相比，模型组大鼠血清中 ALT、AST 水平明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，白芨多糖低剂量组、白芨多糖中剂量组、白芨多糖高剂量组血清中 ALT、AST 水平均下降明显，差异具有统计学意义（P＜0.01 或 0.05）。
组别 血清内毒素（EU/mL）白芨多糖低剂量组（15mg/kg） 0.491±0.012*白芨多糖中剂量组（30mg/kg） 0.448±0.014**白芨多糖高剂量组（60mg/kg） 0.378±0.010**模型组 0.548±0.024正常组 0.085±0.004#注：与正常组相比，模型组大鼠血清内毒素水平明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，白芨多糖治疗组可显著降低大鼠血清内毒素浓度（P＜0.01 或 0.05）。3.3 白芨多糖对各组大鼠回肠组织中 IL-6 及 TNF-α水平的影响如图 2 所示，与正常组相比，模型组大鼠血清中 IL-6 及 TNF-α水平显著升高（P＜0.01）；白芨多糖治疗后，治疗组 IL-6 及 TNF-α水平显著降低（P＜0.01 或 0.05）。
图 3 白芨多糖对各组大鼠回肠组织中 ZO-1 及 occludin mRNA 水平的影响注：与正常组相比，#P＜0.01；与模型组相比，*P＜0.05；与模型组相比，**P＜0.013.5 白芨多糖对各组大鼠回肠组织中 ZO-1 及 occludin 蛋白水平的影响如图 4 所示，与正常组相比，模型组大鼠 ZO-1 和 occludin 蛋白水平明显下降（P＜0.01）；与模型组相比，白芨多糖治疗后，白芨多糖低剂量组、白芨多糖中剂量组、白芨多糖高剂量组 ZO-1 和 occludin 蛋白水平升高明显（P＜0.01 或 0.05），且升高水平随着白芨多糖浓度增加而增加。
【参考文献】
本文编号：2870190
【学位单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R575.2
【部分图文】：
各组件数据比较用方差分析，两组间比较采用 t 检验，P＜0.05为差异有统计学差异。GraphPad Prism 6.0 软件用于绘制图表。3 结果3.1 白芨多糖对各组大鼠血清中 ALT、AST 的影响如图 1 所示，与正常组相比，模型组大鼠血清中 ALT、AST 水平明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，白芨多糖低剂量组、白芨多糖中剂量组、白芨多糖高剂量组血清中 ALT、AST 水平均下降明显，差异具有统计学意义（P＜0.01 或 0.05）。
组别 血清内毒素（EU/mL）白芨多糖低剂量组（15mg/kg） 0.491±0.012*白芨多糖中剂量组（30mg/kg） 0.448±0.014**白芨多糖高剂量组（60mg/kg） 0.378±0.010**模型组 0.548±0.024正常组 0.085±0.004#注：与正常组相比，模型组大鼠血清内毒素水平明显升高（P＜0.01）；与模型组相比，白芨多糖治疗组可显著降低大鼠血清内毒素浓度（P＜0.01 或 0.05）。3.3 白芨多糖对各组大鼠回肠组织中 IL-6 及 TNF-α水平的影响如图 2 所示，与正常组相比，模型组大鼠血清中 IL-6 及 TNF-α水平显著升高（P＜0.01）；白芨多糖治疗后，治疗组 IL-6 及 TNF-α水平显著降低（P＜0.01 或 0.05）。
图 3 白芨多糖对各组大鼠回肠组织中 ZO-1 及 occludin mRNA 水平的影响注：与正常组相比，#P＜0.01；与模型组相比，*P＜0.05；与模型组相比，**P＜0.013.5 白芨多糖对各组大鼠回肠组织中 ZO-1 及 occludin 蛋白水平的影响如图 4 所示，与正常组相比，模型组大鼠 ZO-1 和 occludin 蛋白水平明显下降（P＜0.01）；与模型组相比，白芨多糖治疗后，白芨多糖低剂量组、白芨多糖中剂量组、白芨多糖高剂量组 ZO-1 和 occludin 蛋白水平升高明显（P＜0.01 或 0.05），且升高水平随着白芨多糖浓度增加而增加。
【参考文献】
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本文编号：2870190
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