Toll样受体9及其信号传导通路基因多态性与HBV感染结局的相关性研究

发布时间：2020-11-18 13:24

　　 【目的】Toll样受体是天然免疫识别的主要受体,具有连接天然免疫和获得性免疫的桥梁作用。TLR9信号传导通路的激活可以诱导大量细胞因子的产生,在抗HBV感染中发挥重要作用。TLR9及其信号传导通路的基因多态性是否与慢性乙型病毒性肝炎的临床转归相关,国内外的研究报道较少。本研究通过对不同组别TLR9及其下游基因MyD88的SNPs进行分型和统计分析,初步探讨Toll样受体9及其信号传导通路的基因多态性与HBV感染结局的相关性。 【方法】收集病毒性肝炎慢性乙型慢加急/亚急性肝衰竭患者103例、慢性乙型肝炎(CHB)患者156例、HBV感染自发清除者151例,运用NCBI数据库中中国人群的数据,选择候选基因TLR9启动子区的3个SNPs位点rs352144(A/C)、rs187084(T/C)、rs5743836(T/C)以及MyD88基因3’UTR的SNPs rs7744(A/G)、rs6853(A/G),利用PrimerPremier5和vector NTI 10软件设计所选SNPs的PCR引物;采用DNA抽提试剂盒提取外周血人类基因组DNA,应用实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative Polymerase chain reaction, real-time PCR)方法进行SNPs分型,比较组间基因型和等位基因频率差异。 【结果】1、研究发现TLR9基因rs352144(A→C)位点AC基因型在CHB组的频率显著低于自发清除组,两组的基因型频率(3.8% VS 11.3%)和等位基因频率(1.9% VS 5.6%)相比,均存在统计学意义(P0.05), OR值为3.042,95%可信区间为1.183-7.824,但在肝衰竭组与自发清除组间基因型频率和等位基因频率分布没有统计学差异(P0.05),OR值为1.306,95%可信区间为0.57-2.989;肝衰竭组、CHB组分别与HBV感染自发清除组相比,TLR9基因rs187084(T→C)位点的基因型和等位基因频率分布没有统计学差异(P0.05),OR值分别为1.175、1.114,95%可信区间分别为0.816-1.692、0.806-1.541;rs5743836(T→C)位点的基因型和等位基因频率在肝衰竭组与HBV感染自发清除组、CHB组与HBV感染自发清除组中的分布也无统计学差异(P0.05),OR值分别为0.68、1.007,95%可信区间分别为0.095-4.866、0.997-1.106; 2、研究发现MyD88基因rs7744(A→G)位点GG基因型在肝衰竭组的分布频率(45.6%)显著高于自发清除组(21.2%),差异有统计学意义(P0.01),OR值为0.555,95%可信区间为0.388-0.794,但在CHB组与自发清除组间基因型和等位基因的分布频率却无显著的统计学差异(P0.05),OR值为0.891,95%可信区间为0.647-1.227;肝衰竭组、CHB组分别与HBV感染自发清除组相比,MyD88基因rs6853(A→G)位点的基因型和等位基因频率分布没有统计学差异(P0.05),OR值分别为1.617、0.722,95%可信区间分别为0.413-6.326、0.271-1.921。 【结论】1、TLR9基因rs352144(A→C)位点AC基因型与HBV感染的自发清除存在相关性,但与感染的慢性化和重症化无明显相关;TLR9基因rs187084(T→C)、rs5743836(T→C)位点的多态性与HBV感染结局之间没有相关性; 2、MyD88基因rs7744(A→G)位点的多态性与肝衰竭的发病存在相关性,携带基因型GG者更容易进展成肝衰竭;rs6853(A→G)位点的基因多态性与HBV感染结局之间没有相关性。
【学位单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2011
【中图分类】：R512.62
【文章目录】：
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文
致谢
综述
    参考文献

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 ;生物人工肝在严重肝衰竭治疗中的应用[J];国外医学.外科学分册;1997年06期

2 李兰娟,黄建荣,杨芊;第三届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议纪要[J];中华内科杂志;2005年09期

3 杜思霖;章幼奕;;肝衰竭患者血清TNF-α检测的临床意义[J];现代医药卫生;2010年04期

4 赵建宏，薛博瑜，周仲瑛;清肝针剂对大鼠暴发性肝衰竭病理形态学及超微结构的影响[J];济宁医学院学报;1995年02期

5 冷晓梅,周炜,李永哲,曾小峰;自身免疫性肝炎合并暴发性肝衰竭一例[J];中华医学杂志;2003年17期

6 何方平,张跃新,吕荣福,肖琳,徐玲,魏琳娜;分子吸附再循环系统治疗肝衰竭的初步研究[J];新疆医科大学学报;2003年05期

7 曾杏珍,岳建荣,李藕,胡敏冬,候运香;20例肝衰竭营养支持的相关因素分析及护理[J];齐齐哈尔医学院学报;2005年08期

8 黄燕;张正国;;急性肝衰竭合并异位妊娠患者1例的护理[J];上海护理;2008年04期

9 ;2009年第五届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议征文通知[J];中国感染与化疗杂志;2008年04期

10 徐贞秋;徐龙;幸泽斌;龙涛;徐济民;;血清前白蛋白与肝衰竭患者预后的关系[J];中外医疗;2009年10期

相关博士学位论文 前10条

1 郝绍瑞;人工肝治疗慢加急（亚急）性乙肝肝衰竭的代谢组学研究[D];浙江大学;2011年

2 毛德文;解毒化瘀Ⅱ方抗肝衰竭的临床与实验研究[D];湖南中医学院;2002年

3 Edward Zumbika;HBV感染的肝病患者HBV基因型和HBV X 基因选择性突变的研究[D];浙江大学;2005年

4 张爱民;中国HBV基因型分布特点和临床意义及慢加急性肝衰竭患者HBV基因突变的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年

5 王晶;FMO3基因型和胆碱对鸡蛋三甲胺含量影响的研究[D];东北农业大学;2011年

6 刘陈;HBV相关肝衰竭临床特征分析及其与CCL3L1基因拷贝数变异的关联研究[D];第三军医大学;2011年

7 赵飞帆;隐性遗传性耳聋外显子测序技术基因鉴定及基因型与表型关联研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年

8 王玉梅;在暴发性肝衰竭中细胞凋亡调控基因及NO、TNF-α对肝细胞凋亡的作用[D];中国医科大学;2002年

9 褚瑞海;HLA-DRB1等位基因多态性和乙肝病毒基因型与慢性乙型肝炎α-干扰素抗病毒治疗应答的相关性研究[D];山东大学;2005年

10 杨永峰;霉酚酸酯治疗重型肝炎/肝衰竭的实验和临床研究[D];中南大学;2004年

相关硕士学位论文 前10条

1 尚晓丽;昆明地区麻疹病毒的分子流行病学研究[D];昆明医学院;2008年

2 刘晶玉;中华稻蝗等位酶基因型与四种农药急性致死作用关系的研究[D];山西大学;2008年

3 王玎;生物被膜肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶的耐药性和基因型分析[D];重庆医科大学;2009年

4 钊守凤;钩端螺旋体属特异性表面蛋白抗原融合基因lipL32/1-ompL1/1原核表达系统的构建、表达和鉴定及酵母表达系统的构建[D];浙江大学;2004年

5 李志勤;重症乙型肝炎HBV DNA CP 区及前S区基因变异与河南地区HBV DNA 基因型的研究[D];郑州大学;2004年

6 丁利军;猪发情周期雌激素受体α(ERα)基因表达丰度及E区cDNA克隆研究[D];扬州大学;2005年

7 李淑珍;乙型肝炎病毒基因型及“a”决定簇变异与HBV宫内传播关系的研究[D];山西医科大学;2005年

8 丁震;合肥市产OXA型超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌耐药基因分布研究[D];安徽医科大学;2005年

9 顾晓琼;儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合征ACE基因多态性的临床研究[D];暨南大学;2005年

10 王珊;杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与不明原因复发性早期自然流产的关联性研究[D];山东大学;2005年

本文编号：2888764