过氧化物酶体增殖物激活受体-α在酒精性肝损伤中的动态表达及中药酒肝颗粒的干预作用
发布时间：2020-12-10 06:41
作为一种多功能的核转录因子,PPAR-α可以在细胞水平抑制NF-κB的转录活性,调控炎性细胞因子的表达,从而抑制局部的炎症反应;可以调控脂肪酸氧化相关基因的表达,在肝脏脂肪细胞分化、脂质的储存、转运及脂肪酸氧化过程中发挥重要作用。本课题研究应用白酒灌胃制备酒精性肝损伤大鼠模型,动态观察了酒精性肝损伤进程中PPAR-α的基因表达变化及中药酒肝颗粒的干预作用,并对PPAR-α的基因表达与炎症因子、氧化应激指标之间进行了相关性分析,旨在研究探讨PPAR-α在酒精性肝损伤中可能的作用及酒肝颗粒的作用机理。研究结果提示:PPAR-α参与了酒精性肝损伤,并在其发生、发展进程中具有关键作用,有望成为治疗酒精性肝损伤新的靶点;中药酒肝颗粒可以上调PPAR-α的基因表达,抑制肝脏炎症反应,提高其抗氧化能力,对酒精性肝损伤的具有较好的防治作用。本课题研究应用Real-time PCR、RT-PCR及免疫组化等实验方法动态观察了PPAR-α在酒精性肝损伤形成过程中不同时间段的表达变化,结果初步证实PPAR-α在酒精性肝损伤中具有重要作用;同时,从基因及蛋白水平探讨了中药酒肝颗粒治疗酒精性肝损伤的作用机理,为...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肝组织中NF-κB的基因表达Fig.1-1ThegeneexpressionofNF-κBinhepatictissueofrats
---PPAR-α(646 bp)----β-action (353 bp)图1-2 肝组织中PPAR-α的基因表达Fig.1-2 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of ratsM, marker, 150bp ladder（150, 300, 450, 600, 750, 900, 1050bp）A, 00w group；B, 04w group；C, 08w group；D, 12w group；E, 16w group.表1-22 各组大鼠肝组织中PPAR-α的基因表达 ( x ±S)Table 1-22 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of rats ( x ±S)group n the gene expression of PPAR-α(IOD)00w 12 0.864±0.04004w 10 0.830±0.06108w 9 0.800±0.07912w 9 0.719±0.073**##△16w 9 0.663±0.055**##△△*P<0.05, **P<0.01, vs 00w group；#P<0.05, ##P<0.01, vs 04w group；△P<0.05,△△P<0.01, vs 08w group；▲P<0.05, ▲▲P<0.01, vs 12w group.从表1-22可以看出，观察组各组肝组织中PPAR-α的基因表达逐渐降低，造模4w、8w时与对照组比较虽未见明显变化（P>0.05），但造模12w后开始，随造模时间延长其增强逐渐明显（P<0.01），随造模时间的延长，其降低更为明显（P<0.01）；造模16w、12w与造模4w之间有显著性差异（P<0.01），而造模16w与造模12w、造模8w与造模4w之间比较均无显著性差异（P>0.05）。提示，在实验性ALI进程中
00w 04w 08w 12w 16w0.00.20.40.60.8*TheengexeresipnofoPRAGraph.1-7 The gene expression of PPAR-α in hepatic tissue of rats (IOD)**##△△**##△eal-time PCR反应结果Real-time PCR反应的融解曲线表明引物特异性良好；扩增反应扩明扩增反应良好。（见图1-3～4）
【参考文献】：
期刊论文
[1]酒精性肝病的研究进展[J]. 孙艳,吴阳,刘兵,刘凯,白靓,迟宝荣. 吉林大学学报(医学版). 2006(04)
[2]泽泻对肝硬化门脉高压血流动力学影响的临床研究[J]. 刘素丽,冯志杰,吕艳春,牛发良. 临床肝胆病杂志. 2006(02)
[3]酒精性肝病发病机制的研究进展[J]. 孙艳,孟祥伟,迟宝荣,周丹,孔德霞. 吉林医学. 2006(03)
[4]酒精性肝病诊疗指南[J]. Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease Study Group of the Chinese Liver Disease Association.. 中华肝脏病杂志. 2006(03)
[5]决明子提取物对急性肝损伤保护作用的实验研究[J]. 林冬静,金政. 时珍国医国药. 2006(02)
[6]胆汁酸对大鼠肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体αmRNA表达的影响[J]. 石如玲,姜玲玲. 河北医科大学学报. 2005(05)
[7]乙型肝炎病毒对酒精性肝病易感性的影响[J]. 陈建,赵卫东,王敏,刘福国,李延青. 中华内科杂志. 2005(08)
[8]消脂益肝汤治疗酒精性脂肪肝的临床观察[J]. 高学清,王正君. 湖北中医杂志. 2005(05)
[9]湖南省酒精性肝病流行病学分析[J]. 戴水奇,黄顺玲,张雪红,喻友军,谭妹莲,易长庚. 中西医结合肝病杂志. 2005(02)
[10]酒精性肝病白细胞介素6的检测及意义[J]. 王瑞科,刘秀珍,张谷运,李红,孙兆翠,张金安. 临床肝胆病杂志. 2005(02)
本文编号：2908253
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【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肝组织中NF-κB的基因表达Fig.1-1ThegeneexpressionofNF-κBinhepatictissueofrats
---PPAR-α(646 bp)----β-action (353 bp)图1-2 肝组织中PPAR-α的基因表达Fig.1-2 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of ratsM, marker, 150bp ladder（150, 300, 450, 600, 750, 900, 1050bp）A, 00w group；B, 04w group；C, 08w group；D, 12w group；E, 16w group.表1-22 各组大鼠肝组织中PPAR-α的基因表达 ( x ±S)Table 1-22 The gene expression of PPAR-αin hepatic tissue of rats ( x ±S)group n the gene expression of PPAR-α(IOD)00w 12 0.864±0.04004w 10 0.830±0.06108w 9 0.800±0.07912w 9 0.719±0.073**##△16w 9 0.663±0.055**##△△*P<0.05, **P<0.01, vs 00w group；#P<0.05, ##P<0.01, vs 04w group；△P<0.05,△△P<0.01, vs 08w group；▲P<0.05, ▲▲P<0.01, vs 12w group.从表1-22可以看出，观察组各组肝组织中PPAR-α的基因表达逐渐降低，造模4w、8w时与对照组比较虽未见明显变化（P>0.05），但造模12w后开始，随造模时间延长其增强逐渐明显（P<0.01），随造模时间的延长，其降低更为明显（P<0.01）；造模16w、12w与造模4w之间有显著性差异（P<0.01），而造模16w与造模12w、造模8w与造模4w之间比较均无显著性差异（P>0.05）。提示，在实验性ALI进程中
00w 04w 08w 12w 16w0.00.20.40.60.8*TheengexeresipnofoPRAGraph.1-7 The gene expression of PPAR-α in hepatic tissue of rats (IOD)**##△△**##△eal-time PCR反应结果Real-time PCR反应的融解曲线表明引物特异性良好；扩增反应扩明扩增反应良好。（见图1-3～4）
【参考文献】：
期刊论文
[1]酒精性肝病的研究进展[J]. 孙艳,吴阳,刘兵,刘凯,白靓,迟宝荣. 吉林大学学报(医学版). 2006(04)
[2]泽泻对肝硬化门脉高压血流动力学影响的临床研究[J]. 刘素丽,冯志杰,吕艳春,牛发良. 临床肝胆病杂志. 2006(02)
[3]酒精性肝病发病机制的研究进展[J]. 孙艳,孟祥伟,迟宝荣,周丹,孔德霞. 吉林医学. 2006(03)
[4]酒精性肝病诊疗指南[J]. Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease Study Group of the Chinese Liver Disease Association.. 中华肝脏病杂志. 2006(03)
[5]决明子提取物对急性肝损伤保护作用的实验研究[J]. 林冬静,金政. 时珍国医国药. 2006(02)
[6]胆汁酸对大鼠肝脏过氧化物酶体增殖剂激活受体αmRNA表达的影响[J]. 石如玲,姜玲玲. 河北医科大学学报. 2005(05)
[7]乙型肝炎病毒对酒精性肝病易感性的影响[J]. 陈建,赵卫东,王敏,刘福国,李延青. 中华内科杂志. 2005(08)
[8]消脂益肝汤治疗酒精性脂肪肝的临床观察[J]. 高学清,王正君. 湖北中医杂志. 2005(05)
[9]湖南省酒精性肝病流行病学分析[J]. 戴水奇,黄顺玲,张雪红,喻友军,谭妹莲,易长庚. 中西医结合肝病杂志. 2005(02)
[10]酒精性肝病白细胞介素6的检测及意义[J]. 王瑞科,刘秀珍,张谷运,李红,孙兆翠,张金安. 临床肝胆病杂志. 2005(02)
本文编号：2908253
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