胆汁淤积时肝组织线粒体功能改变及mtDNA损伤的临床分析

发布时间：2020-12-11 10:25

　　线粒体是提供和存储能量的重要场所,是细胞生命活动的动力站。线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）是核外唯一具有遗传效应的物质,具有自我复制功能并控制着一定的遗传性状。线粒体损伤可引起一系列的细胞功能障碍,线粒体的功能改变及基因组的突变缺失与疾病进程有着密切的关系。梗阻性黄疸（obstructive jaundice,OJ）是临床上常见的疾病,多由结石和肿瘤引起,常常需要采用外科治疗。胆汁淤积时,氧自由基通过脂质过氧化作用于线粒体蛋白、膜脂及mtDNA而出现ATP酶活性降低,脂质过氧化产物蓄积,mtDNA碱基序列改变（缺失及突变）,拷贝数减少,最终引起能量代谢障碍而促进肝细胞死亡。故而线粒体作为胆汁淤积时肝细胞内最先受损害的细胞器,以及影响线粒体功能的最基本因素-mtDNA由于缺乏有效的保护和修复能力等因素而易遭损害,线粒体功能便成了决定肝细胞功能的重要因素。所以我们通过对mtDNA缺失损伤的初步临床分析及线粒体的功能改变的研究,为进一步揭示mtDNA缺失致肝功能改变提供新的思路,这不仅有助于我们更加深刻的理解和完善胆汁淤积的损伤机制,而且为重度梗阻性胆汁淤积的早... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

对相互重叠的PCR引物设计示意图

CCTTGACCACCATCCTCCGTGAAATCAATATCCCGCACAAGAGTGCTACTCTCCTCGCTCCGGGCCCATAACACTTGGGGGTAGCTAAAGTGAACTGTATCCGACATCTGGTTCCTACTTCAGGGTCATAAAGCCTAAATAGCCCACACGTTCCCCTTAAATAAGACATCACGATGGATCACAGGTCTATCACCCTATTAACCACTCACGGGAGCTCTCCATGCATTTGGTATTTTCGTCTGGGGGGTGTGCACGCGATAGCATTGH’片段出现了部分碱基突变（图 5）：16172C>T，突变率 70%,21/30（对照组：20%，2/10),16174T>C，突变率 63%，19/30（对照组：33%，3/10），16311T>C，突变率 57%，17/30（对照组：22%，2/9），73G>A，突变率 33%，9/30（对照组：30%，3/10）。该结果揭示了梗阻性黄疸时 mtDNA 出现了多片段缺失和部分碱基突变，其中较为明显的有非编码区 D-loop 区（16024～16324bp 和 63～322bp 之间）的部分碱基高突变率以及部分细胞出现了约 0.6kb 的片段缺失；在 mtDNA 保守序列 12sRNA（1077～1098bp和 1552～1572bp 之间）的下游出现了约 1.1kb 的片段缺失。

BDL手术后14天


本文编号：2910372