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实验性急性胰腺炎肺损伤中Nrf2/ARE分子的作用及BML-111对肺损伤的影响

发布时间:2020-12-17 12:41
  [目的]探讨内源性抗氧化信号通路Nrf2/ARE在小鼠急性胰腺炎肺损伤中的动态表达情况以及其作用。[方法]96只健康雄性Babl/c小鼠,SPF级,随机分为正常对照组(CON组)、生理盐水组(NS组)和重症急性胰腺炎组(SAP组),每组又随机分为3h、6h、12h和24h共4个亚组,每个亚组8只小鼠。各组小鼠禁食12h,不禁水。CON组不做任何处理;NS组腹腔内注射生理盐水10mL/kg/次,间隔1h一次,共七次,最后一次生理盐水加倍。SAP通过腹腔内注射蛙皮素50μg/kg/次(浓度为5mg/L,10mL/kg),间隔1h一次,共七次,最后一次同时注射脂多糖10mg/kg(浓度为0.1g/L,10mL/kg)诱导。于最后一次注射后3h、6h、12h及24h处死小鼠分别采集标本,采用对-硝基苯麦芽七糖苷法检测血清淀粉酶(AMY)水平,双抗体夹心ELISA法检测血清C反应蛋白(CRP),测量肺组织水含量并计算肺脏组织湿干重比率(W/D),胰腺及肺组织行苏木素-伊红染色(H-E染色)并行病理学评分,透射电镜检查肺脏超微结构变化,实时荧光定量PCR (Real-time PCR)检测肺脏组织... 

【文章来源】:兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:99 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
Abstract
前言
第一部分 内源性抗氧化信号通路Nrf2/ARE在实验性急性胰腺炎肺损伤中的作用
    实验材料
        1 实验动物
        2 实验试剂
        3 实验仪器
    实验方法
        1 动物分组
        2 动物模型的制备
        3 标本收集及预处理
        4 胰腺及肺组织病理切片的制备
        5 实验指标的检测及方法
        6 统计学分析
    实验结果
        1 小鼠一般表现及存活率情况
        2 血清淀粉酶的变化
        3 血清C反应蛋白的变化
        4 肺脏组织湿干重比率的变化
        5 胰腺组织病理学检查及评分结果
        6 肺脏组织病理学检查及评分结果
        7 肺组织透射电镜检查结果
        8 肺组织中Nrf2,HO-1和NQO1 mRNA表达的变化
        9 肺组织Nrf2,HO-1和NQO1蛋白表达的变化
    小结
第二部分 BML-111对实验性急性胰腺炎肺损伤的影响
    实验材料
        1 实验动物
        2 实验试剂
        3 实验仪器
    实验方法
        1 动物分组
        2 动物模型的制备
        3 标本收集及预处理
        4 实验指标的检测及方法
        5 统计学分析
    实验结果
        1 血清淀粉酶的变化
        2 胰腺组织病理学检查结果
        3 胰腺组织病理学评分的变化
        4 肺脏组织病理学检查结果
        5 肺脏组织病理学评分的变化
        6 肺脏组织湿干重比率的变化
        7 肺组织透射电镜检查结果
        8 血清TNF-a、IL-1β和IL-10的变化
        9 肺组织MPO、MDA和SOD的变化
        10 肺组织中Nrf2,HO-1和NQO1mRNA表达的变化
        11 肺组织中Nrf2,HO-1和NQO1蛋白表达的变化
    小结
讨论
主要结论
研究展望
参考文献
综述
    参考文献
在学期间的研究成果
缩略语表
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]Keap1在非小细胞肺癌中的表达及与化疗疗效相关性的研究[J]. 曹宝山,朱翔,陈森,肖宇,梁莉.  中国肺癌杂志. 2012(10)
[2]Effect of biologically active fraction of Nardostachys jatamansi on cerulein-induced acute pancreatitis[J]. Gi-Sang Bae,Min-Sun Kim,Kyoung-Chel Park,Bon Soon Koo,Il-Joo Jo,Sun Bok Choi,Dong-Sung Lee,Youn-Chul Kim,Tae-Hyeon Kim,Sang-Wan Seo,Yong Kook Shin,Ho-Joon Song,Sung-Joo Park.  World Journal of Gastroenterology. 2012(25)
[3]二氯甲烷对CLP诱导大鼠急性肺损伤的保护作用[J]. 庞庆丰.  中国病理生理杂志. 2010(10)
[4]Keap1在氧化应激方面的研究进展[J]. 刘芳,杜志银,王应雄.  中国临床药理学与治疗学. 2010(05)
[5]Antioxidant therapy in the management of acute,chronic and post-ERCP pancreatitis:A systematic review[J]. Seyed Sajad Mohseni Salehi Monfared,Hamed Vahidi,Amir Hossein Abdolghaffari,Shekoufeh Nikfar,Mohammad Abdollahi.  World Journal of Gastroenterology. 2009(36)
[6]Prediction of severe acute pancreatitis:Current knowledge and novel insights[J]. Georgios I Papachristou.  World Journal of Gastroenterology. 2008(41)
[7]Therapy for acute pancreatitis with platelet-activating factor receptor antagonists[J]. Chong Chen, Shi-Hai Xia, Department of Gastroenterology, Pancreas Center of Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China Hong Chen, Biological Pharmacy Department, Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China Xiao-Hong Li, Wuhan Commanding College of Chinese People’s Armed Police Forces, Wuhan 430064, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(30)
[8]重症急性胰腺炎死亡的高危因素分析[J]. 孙备,董承刚,王刚,姜洪池,孟庆辉,李军,刘杰,武林枫.  中华外科杂志. 2007(23)
[9]Preparation method of an ideal model of multiple organ injury of rat with severe acute pancreatitis[J]. Xi-Ping Zhang, Department of General Surgery, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou 310006, Zhejiang Province, China Qian Ye, Xin-Ge Jiang, Mei-Li Ma, Fei-Bo Zhu, Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310053, Zhejiang Province, China Rui-Ping Zhang, First Affiliated Hospital, Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China Qi-Hui Chen, Department of Gynaecology and Obstetrics, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou 310006, Zhejiang Province, China Yi-Feng Zhou, Department of Digestion, Hangzhou First People’s Hospital, Hangzhou 310006, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2007(34)
[10]中国6223例急性胰腺炎病因及病死率分析[J]. 急性胰腺炎协作组.  胰腺病学. 2006(06)

博士论文
[1]Nrf2在大鼠肢体爆炸伤后短暂低温肺保护中的作用及机制[D]. 甯交琳.第三军医大学 2008



本文编号:2922060

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