IRAK-M在炎症性肠病及炎症相关结直肠肿瘤进展中的作用及机制研究

发布时间：2020-12-26 00:49

　　实验背景及目的炎症性肠病（inflammatory bowel disease,炎症性肠病）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn’s disease,CD）,目前已成为我国消化系统疾病中的常见病。炎症性肠病,尤其是溃疡性结肠炎,与结直肠肿瘤有极强的相关性,最终可能发展成炎症相关结直肠肿瘤（colitis associated cancer,CAC）。在健康人群内,Toll样受体（TLR）对于维持肠道免疫稳态至关重要。然而,不可控制的TOLL样受体信号途径激活反而加重慢性炎症进展,导致自身免疫性疾病的发生,如炎症性肠病。IRAK-M（IL-1 receptor-associated kinase M）是TOLL样受体信号传导途径中的一个独特的负性调控因子。先前有研究报道IRAK-M-/-小鼠对于实验性肠炎及其相关肿瘤的形成都高度敏感。然而,最近有研究表明,IRAK-M缺陷实际上能够防止实验性肠炎及相关肿瘤的进展。鉴于目前已经发表且相互矛盾的报道,我们通过构建DSS诱导的活动期肠炎模型及AOM/DSS诱导的慢性炎症相关结直肠肿瘤模型,旨在更好... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－３丨ＲＡＫ－Ｍ缺陷能够增强中性粒细胞的功能，且与ＤＳＳ处理无关??Ｆｉｇ．?１－３?Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ?ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?ｉｎ?ＩＲＡＫ－Ｍ?Ｍｉｃｅ?ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎ?

因为其既具有促进肿瘤进展又具有抑制肿瘤进展的作用。目前研宄者普遍??认为，中性粒细胞可根据其功能被分为抗肿瘤型中性粒细胞和促肿瘤型中性粒细??胞［５７］。目前促肿瘤型ｖｓ．抗肿瘤型（示意图２－１）中性粒细胞的分类有Ｎ１和Ｎ２型中??性粒细胞或者高密度中性粒细胞（ｈｉｇｈ?ｄｅｎｓｉｔｙ?ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ，ＨＤＮｓ）和低密度中性??粒细胞（ｌｏｗ?ｄｅｎｓｉｔｙ?ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ，ＬＤＮｓ）［６１，６２］。实际上，Ｎ１和Ｎ２型肿瘤中性粒细??胞又分别代表了免疫激活性和免疫抑制性中性粒细胞。抗肿瘤型中性粒细胞对肿??瘤细胞的杀伤能力增强，中性粒细胞胞外陷讲网（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ?ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｔｒａｐｓ，??ＮＥＴＳ）形成增多，ＩＣＡＭ１表达增加，ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－１２等由于ＴＬＲ家族分子的活化??而导致的抗肿瘤细胞因子分泌增加。而促肿瘤型中性粒细胞能够促进肿瘤新生血??２８??

图２－４?ＩＲＡＫ－Ｍ?

【参考文献】：
期刊论文
[1]Differential expression of interleukin-1/Toll-like receptor signaling regulators in microscopic and ulcerative colitis[J]. Sezin Günaltay,Nils Nyhlin,Ashok Kumar Kumawat,Curt Tysk,Johan Bohr,Olof Hultgren,Elisabeth Hultgren Hrnquist.  World Journal of Gastroenterology. 2014(34)



本文编号：2938707