慢性酒精性脂肪肝发病中肝细胞MAPK活性的变化及其作用

发布时间：2020-12-27 17:52

　　研究目的酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是过量摄入酒精导致的一系列肝脏进展性疾病,包括酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver,AFL）、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、肝硬化,甚至是肝癌。AFL是酒精导致肝脏病变的第一个阶段,因其具有可逆性而成为了防治ALD的研究重点。AFL的发病机制复杂,涉及体内多种代谢活动及信号通路,大量研究表明氧化应激在AFL的形成中发挥了重要的作用。细胞色素P450 2E1（cytochrome P450 2E1,CYP2E1）是微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidation system,MEOS）的重要组成部分,也是酒精暴露后肝脏内活性氧（reactive oxygen species,ROS）的主要来源。研究表明CYP2E1的活化是AFL发病的重要原因。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）是真核细胞内广泛存在的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能够被包括ROS在内的多种因素激活,参与细胞增殖、凋亡、炎症反应等多种生理、病理... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１乙醇代谢模式图?（Ｃｅｎｉ?Ｅ，?Ｍｅｌｌｏ?Ｔ，?Ｇａｌｌｉ?Ａ．?Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｏｆ?ａｌｃｏｈｏｌｉｃ?ｌｉｖｅｒ?ｄｉｓｅａｓｅ：?ｒｏｌｅ??ｏｆ?ｏｘｉｄａｔｉｖｅ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ?［Ｊ］．?Ｗｏｒｌｄ?ｊｏｕｒｎａｌ?ｏｆ?ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，?２０１４，?２０（４７）：?１７７５６－１７７７２．）??

ｓｉＲＮＡ干扰ＨｅｐＧ２细胞激活ＭＡＰＫ，测定细胞内ＰＰＡＲ－ａ及ＳＲＥＢＰ＿ｌｃ的蛋白??水平。通过上述研宄，以期揭示ＭＡＰＫ的活性在慢性ＡＦＬ发病中的变化及其作??用，为ＡＦＬ药物的开发及研究提供新思路（图２）。??ＩＣＲ?小以?｜?｜?ＩＣＲ?小?Ｒ?｜?ｌｌｃｐＧ２??Ｉ含献．含Ｗｆｃ乙ｆｉｆ?：？／ｖ?Ｉ含或Ｔ含Ｗ？乙０，ｍ／ｖ??ＤｅＣ？ｆｉ矽Ｕ?饲料?Ｕｅｂｔｉ?ＤｅＣｒｆ＃?？：＊?伺料??——ＵｃＤＣｎ?ＮＣ－ＨｃｐＧ２／?則性对?ＭＫＰ－ｌｓｉＲＮＡ??对照绀｜?ＡＦｌｉＨ?｜对照绀｜?ＡＦＩ俎?Ｈ?＾?ＣＹＰ２ＥＭｆｃｐＧ２?照绀?干預组??，？、，罐扣?州浓皮乙？暴？?２００ｍＭＡＷ＃＊?２００ｉｎＭ／ｍ？??杨ｉｆ切片肜肋染色，测定肝ＪＴＴＧ，测定肝?测；ｉ：ＭＡＰＫ通路乂Ｗ的水测ｉｉＴＰＡＲｎｉ、ＳＲＫＢ丨Ｍｅ的蛋Ａ水??脏ＭＡＰＫ通路关键分ｆ爷蛋Ａ的水Ｔ变化?肀，ＭＫＰ－１?ｍＲＮＡＷ表达水平??１???１?１??通过休内实验探宄：?通过体外实验探宂：??（１）慢ｎＡＦＭ、ＢＪ丨脏ＷＡ丨ｆ变化約势及?（１＞慢件乙暴连卜Ｈ细ＪｆｔＭＡＰＫ沾件变化趋势及??ＩＩ肋ＰＰＡＲｈｉ、ＳＲＥＢＰ－ｌｃ的动态变化?其对ＰＰＡＲ？ａ、ＳＲＩｉＵＰ－ｌｃ的作用??（２＞?ＭＡＰＫ在慢件ＡＦ丨浪切中Ａ脂肪调拽作用?（２＞?ＣＹＰ２丨ｉｌ对ＭＡＰＫ、ＰＰＡＲ￣ａ、ＳＲ丨：ＢＰ－ｌｃ的作用???Ｈ??／＊■?Ｎ??通过体内、体外实验，揭￥慢件ＡＦＩ．中

组小鼠开始出现粪便稀溏，毛发潮湿，行动迟缓，步态不稳，精神焦躁等表现。??各组小鼠体重、肝重、脂肪重、肝脏系数及脂肪系数见表７，肝脏系数的变??化情况见图３。与对照组小鼠相比，模型组小鼠体重无明显差异，肝重与肝脏系??数则明显增加（尸＜０．０５）。模型组小鼠脂肪重量较对照组小鼠明显降低，分别在??第二周、第三周和第四周具有统计学差异（户＜０．仍），脂肪系数也明显低于对照??组，分别在第一周、第二周和第四周具有统计学差异（Ｐ＜０．仍）。??表７各组小鼠体重、肝重、脂肪重、肝脏系数及脂肪系数??组别（ｎ＝１０）?体重（ｇ）?肝重（ｇ）?脂肪重（ｇ）?肝脏系数?脂肪系数??（＊１００％）?（＊１００％）??１Ｗ?对照?２７．８０±１．０８?１．１２±０．０７?０．５８±０．１４?３．９８±０．１８?２．０７士０．５５??１Ｗ?模型?２７．５０±０．８０?１．１８±０．１５?０．３４±０．０８?４．３１±０．５０?１．２４±〇．２７＊??２Ｗ?对照?２９．２０±１．４７?１．１６±０．０８?０．４７±０．０５?３．９９±０．２９?１．９２±０．６５??２Ｗ?模型?２８．３０±２．３７?１．１８±０．２２?０．２６±０．１２＊?４．３９士０．６７?０．９６±０．３９＊??３Ｗ?对照?３０＿５０±１．８８?１．２３±０．１２?０．６３±０．１４?４．０５±０

【参考文献】：
期刊论文
[1]酒精性肝病动物模型研究进展[J]. 周恒,李俊,王华.  中国药理学通报. 2016(04)
[2]Liver transplantation for alcoholic liver disease: Lessons learned and unresolved issues[J]. José Ursic-Bedoya,Stéphanie Faure,Hélène Donnadieu-Rigole,Georges-Philippe Pageaux.  World Journal of Gastroenterology. 2015(39)
[3]Pathogenesis of alcoholic liver disease:Role of oxidative metabolism[J]. Elisabetta Ceni,Tommaso Mello,Andrea Galli.  World Journal of Gastroenterology. 2014(47)
[4]Ethanol and liver: Recent insights into the mechanisms of ethanol-induced fatty liver[J]. Jinyao Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2014(40)
[5]Alcoholic liver disease: Treatment[J]. Ki Tae Suk,Moon Young Kim,Soon Koo Baik.  World Journal of Gastroenterology. 2014(36)
[6]Binge ethanol intake in chronically exposed rat liver decreases LDL-receptor and increases angiotensinogen gene expression[J]. Annayya R Aroor,Shivendra D Shukla.  World Journal of Hepatology. 2011(09)
[7]Alcoholic liver disease and the gut-liver axis[J]. Gyongyi Szabo,Shashi Bala.  World Journal of Gastroenterology. 2010(11)



本文编号：2942205