MAPK/ERK1/2信号通路在肝纤维化进展中的机制研究

发布时间：2020-12-30 09:40

　　肝纤维化是慢性肝脏疾病进展的标志,因而控制肝纤维化进展成为降低终末期肝病的发生率的有效途径。近年来,信号通路在慢性肝病中的作用成为研究热点,寻找有意义的信号通路可以预防和降低终末期肝病发生率,从而靶向治疗终末期肝病。本课题分为两个部分,首先从临床方面发现MAPK/ERK1/2信号通路在慢性乙型病毒性肝炎病程进展中的作用;进一步在DMN肝纤维化小鼠模型中,深入研究SDF-1/CXCR4轴及其介导的MAPK/ERK1/2信号通路的重要作用。第一部分临床研究MAPK/ERK1/2信号通路在乙肝肝纤维化进程中的作用目的:探讨MAPK/ERK1/2信号通路在慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）肝纤维化进展中的作用。观察CHB患者ERK1/2及其下游因子NF-k B p65在慢性乙肝进展不同肝硬度值（Liver stiffness values,LSM值）及HBV DNA、HBe Ag水平之间的表达水平变化。对判断慢性肝炎程度,进行干预治疗,控制其向终末期肝病进展有重要意义。方法:选取2015年6月至2015年12月就诊于大连医科大学附属第一医院感染科门诊及住院的9... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
第一部 MAPK/ERK1/2 信号通路在乙肝肝纤维化进展中的作用
    （一）前言
    （二）材料和方法
        1. 材料
            1.1 研究对象
            1.2 主要试剂及仪器
        2. 方法
            2.1 血清学标本采集及测定指标
            2.2 LSM值检测的方法与步骤
            2.3 分组
            2.4 统计学方法
    （三）结果
        1. 入选患者临床资料
        2. 不同LSM分期间肝功能表达水平比较
        3. 不同LSM分期间ERK1/2 及NF-k B P65 表达水平比较
        4. 不同HBV DNA组间ERK1/2 及NF-k B P65 表达水平比较
        5. 不同HBe Ag组间ERK1/2 及NF-k B P65 表达水平比较
    （四）讨论
    （五）结论
    （六）参考文献
第二部 MAPK/ERK1/2 信号通路在二甲基亚硝胺肝纤维化小鼠中的实验研究
    （一）前言
    （二）材料与方法
        1. 材料
            1.1 实验动物
            1.2 主要试剂
            1.3 肝纤维化模型制备、分组及观测项目
        2. 观测项目与方法
            2.1 一般状况观测
            2.2 肝功能检测
            2.3 肝组织肉眼及镜下病理学变化
            2.4 免疫组化检测
            2.5 免疫荧光双标记共定位检测
            2.6 Western Blot
            2.7 实时荧光定量聚合酶链反应
            2.8 统计学方法
    （三） 结果
        1.小鼠一般状况比较
        2.血清肝功能比较
        3.肝组织病理学变化
            3.1 肉眼观察
            3.2 肝组织HE染色变化
            3.3 肝组织Masson染色变化
        4.免疫荧光双标记共定位检测
        5.α-SMA、ERK1/2 和NF-k B p65 蛋白表达水平变化
        6.α-SMA、ERK1/2 和NF-k B p65 m RNA表达水平变化
    （四）讨论
    （五）结论
    （六）参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]一贯煎诱导骨髓间充质干细胞分化为肝细胞样细胞的实验研究[J]. 平键,陈红云,周扬,成扬,徐列明.  中国中西医结合杂志. 2014(03)
[2]MAPKs介导NMDA诱导的大鼠皮层神经元凋亡(英文)[J]. 杨小荣,孙萍,秦花萍,司沛沛,孙雪菲,张策.  生理学报. 2012(06)
[3]Hepatocyte differentiation of mesenchymal stem cells[J]. Xu-Bo Wu Department of General Surgery,Central Hospital of Minhang District,Ruijin Medical Group,Shanghai 201199,China;Ran Tao Center for Organ Transplantation,Department of General Surgery,Ruijin Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200025,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2012(04)
[4]ABCG2在肝细胞性肝癌组织和肝癌细胞株中的表达及意义[J]. 奚忠,江春平,丁义涛.  世界华人消化杂志. 2009(03)
[5]慢性肝炎肝纤维化程度与B超探测门静脉、脾静脉内径及脾厚关系的探讨[J]. 赵根成,王玉忠,李芳.  中西医结合肝病杂志. 2001(01)
[6]瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见[J]. 肝脏硬度评估小组.  中华肝脏病杂志. 2013 (06)



本文编号：2947426