含蛋白转导域的SARA/SBD融合蛋白逆转高糖诱导的人腹膜间皮细胞转分化的研究

发布时间：2021-01-07 22:52

　　背景:腹膜纤维化（Peritoneal Fibrosis）是长期腹膜透析（Peritoneal Dialysis）患者常见的并发症,它可导致腹膜功能损害,超滤失败,最终将发展至腹膜衰竭而被迫终止腹透,一直尚未有较好的防治办法。研究证实,腹膜间皮细胞（HPMC）的上皮细胞向间质细胞转分化（epithelial-to-mesenchy- mal transition,EMT）是腹膜纤维化的早期机制,其在腹膜纤维化的发生及进展为腹膜衰竭过程中起关键作用。SARA/SBD（Smad anchor for receptor activation/ Smad-binding domain）是纤维化形成过程中的负性调节因子,有望成为有效的腹膜纤维化防治药物。目的:原核表达、纯化TAT PTD-SARA/SBD融合蛋白,并研究其逆转高糖诱导的HPMC转分化的作用及可能机制。方法:1.将TAT PTD-SARA/SBD基因克隆入带His标签的原核表达载体pET-44a（+）中,转化大肠杆菌BL21,IPTG诱导表达,表达产物经Ni²⁺-NTA亲和层析柱纯化后,SDS-PAGE和We... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

EMT过程[34]

BMP-7 也属 TGF-β 超家族成员，其可与 ALK3 和 ALK6 结合，激活 smad1/5/8，活化的 smad1/5/8 与 Smad4 结合，形成聚合体转位入核，调节特定靶基因的转录，抑制纤维化的发生。因此，BMP-7 与 TGF-β1信号转导通路之间的平衡决定着腹膜纤维化的发展（图 2）。

图 4.PTD 穿膜机制[81]TAT PTD 在生物学研究中的应用目前 TAT PTD 在众多领域的应用逐渐趋向成熟，在医学领域得了重大进展。其多面性也逐渐凸显，主要体现在它们投递多

【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠肝纤维化病理过程中Smads锚着蛋白表达变化[J]. 陶艳艳,崔红燕,刘成海.  中华肝脏病杂志. 2006(12)



本文编号：2963394