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慢性乙型肝炎患者肝细胞中调控HBV复制基因的筛选及作用机制研究

发布时间:2021-01-19 02:45
  第一部分慢性乙型肝炎患者宿主肝细胞中调控HBV复制基因的筛选。方法:入选慢性HBV感染患者83例,其中免疫耐受期22例、免疫清除期(HBeAg P日性慢性乙型肝炎)25例、免疫激活期(HBeAg阴性慢性乙型肝炎)25例、非活动免疫控制期11例,并入选6例健康受试者;慢性乙型肝炎诊断标准符合中华医学会感染病学分会及肝病学分会2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准。超声引导下经皮肝穿刺活检术获取肝组织,采用Affymetrix RNA芯片,分析不同临床阶段慢性HBV感染患者肝组织的基因表达谱;为了降低免疫因素的影响,我们主要观察免疫耐受期和免疫控制期的不同慢性HBV感染状态下肝组织基因表达差异。结果:与免疫耐受期患者比较,非活动免疫控制期患者肝组织有109个基因的表达存在显著统计学差异(p<0.01),其中54个基因的表达明显上调,55个基因的表达明显下调。结论:慢性HBV感染各临床阶段肝组织基因表达存在差异性。其中,非活动免疫控制期与免疫耐受期相比,有109个基因的表达存在显著差异。第二部分在不同肝癌细胞系体外模型中利用小RNA干扰技术沉默特异性基因的表达,用sout... 

【文章来源】:复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:95 页

【学位级别】:博士

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中文摘要
Abstract
第一部分 慢性HBV感染患者肝细胞中HBV复制调控基因的筛选
    1.1 前言
    1.2 材料与方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    小结
    参考文献
第二部分 显著差异表达基因对HBV复制影响的体外验证
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 代表性基因(MARVELD3,FAM176A,HIGD1A和TOMM34)对HBV复制调控机制的初步研究
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    小结
    参考文献
总结和展望
综述
    参考文献
发表文章
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]天花粉提取物对HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg表达的影响[J]. 陈佳,许昭发,欧阳红涛,彭敏源,吴婷,刘静,刘艳平,言惠文.  中南大学学报(医学版). 2012(01)
[2]Effects of 1,2,4,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose from P. emblica on HBsAg and HBeAg Secretion in HepG2.2.15 Cell Culture[J]. Yang-fei XIANG1, Huai-qiang JU1, Shen LI1, Ying-jun ZHANG2, Chong-ren YANG2 and Yi-fei WANG1 (1. Biomedicine Research & Development Center, Jinan University, Guangzhou 510630, China; 2. State Key Laboratory of Phytochemistry and Plant Resources in West China, Kunming Institute of Botany, Chinese Academy of Sciences, Kunming 650204, China).  Virologica Sinica. 2010(05)



本文编号:2986180

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