FoxO3a在软脂酸诱导肝细胞凋亡中的作用及其机制的研究

发布时间：2021-01-19 07:59

　　研究背景：非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）是遗传—环境—代谢应激相关性肝病,包括单纯性脂肪肝（simple steatosis,SS）、脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）和肝硬化。NAFLD是构成代谢综合征（metabolic syndrome,MS）的主要条件,它可以是一个独立的疾病,但更多见的还是全身性疾患在肝脏的病理过程。NAFLD发病率逐年上升,发病年龄也日趋年轻化,其预后不再是单一的良性经过,很有可能发展为肝硬化、肝癌甚至相关死亡。NAFLD发病机制复杂,目前尚未十分清楚,普遍为人们所接受的是“二次打击”假说,但不能解释NAFLD发生发展过程中的所有问题,近年研究也表明,约10～20%的NAFLD患者无胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）,约50%的NAFLD未完全符合MS的诊断标准,那么我们推测,NAFLD的形成和发展可能有更多次的打击或还有未知的启动因素。根据不同原因导致的肝细胞损伤,都源于肝细胞的死亡,而肝细胞死亡基础为坏死与凋亡二种模式... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

受内部和外界刺激时FoxO蛋白的调节(引自JCellSci.2007;120(Pt15):2479-87)

在24h达高峰。在各时间段TG的积。比)，差异有统计学意义(p<0.05)。24h与12h(P<0.05)，见图卜3。胞，在1Zh、24h、48h细胞内TG水平分别为39.6。比、70‘35土2.45卿。比。随时f司逐渐增加，在24h达7士1.21脚。比)，差异有统计学意义(p<0.05)，24h学意义(尸<0.05)，见图1一3。DDDDDDDDDeo”.12h口24hD48hhh

.3.2人HepG2.2.15细胞、LoZ细胞凋亡率变化00林mo比、200“mo比、400“mol/L及600林mol几软脂酸培养HepG后，细胞凋亡率分别为18.23士2.55%、25.7肚4.46%、43.2社5.69%;与对照组4.57士0.49%比较，皆有统计学意义(尸<0.05)，渐增加。进行相关性分析显示:浓度与凋亡呈正相关，相关系数;表明软脂酸致HePG2.2.巧细胞凋亡呈浓度依赖性，见图1一5，1L02细胞，凋亡率分别为4.16士1.62%、12.50士1.46%、20.11士2.73%、44.43士2.77%，也随着浓度上升而增加，相关系数为0.983，脂酸致L02细胞凋亡呈浓度依赖性，见图卜5。脂酸浓度为400娜。比时，凋亡率明显增加，而600娜ol几存活率避免死亡细胞过多影响实验结果，以及参考相关文献我们选择软林mo比，进行下一步的实验。

【参考文献】：
期刊论文
[1]转录因子FoxO1、FoxO3a在KKAy胰岛素抵抗糖尿病小鼠肌肉和肝组织中的表达[J]. 李玉秀,王姮,曾静波,孙琦.  基础医学与临床. 2006(08)
[2]肥胖病妇女的脂肪分布与血清脂质成分的相关分析[J]. 刘春燕,高玉琪,徐元仁,马骏.  天津医药. 2006(08)
[3]非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].   肝脏. 2006(01)
[4]老年人群糖尿病和IGT患病率及其影响因素[J]. 唐晓君,张素华,李革,卢仙娥,马贵成,李启富,唐兰.  现代预防医学. 2005(12)
[5]非酒精性脂肪性肝病的治疗——行为纠正、饮食和运动[J]. 陆伦根,曾民德.  中华肝脏病杂志. 2005(02)

博士论文
[1]转录因子FoxO3a在乙肝病毒复制中的作用及机制研究[D]. 孙世仁.第四军医大学 2009



本文编号：2986633