自噬在胆汁淤积诱导肝损伤中的作用及其机制研究

发布时间：2021-01-28 00:30

　　胆汁淤积是胆汁生成或流动障碍所致的组疾病的共同临床症状，它是胆管系统的结石、炎症、肿瘤等众多肝胆系统疾病的重要临床表现之。此外近年来由于腹腔镜技术的普及，医源性胆道损伤导致的胆汁淤积也有上升的趋势。胆汁淤积造成肝损伤的过程中，胆盐毒性作用直是大家关注的焦点。甘氨鹅脱氧胆酸（GCDC）是胆汁成分中的重要胆盐之，具有较强的损伤作用，持续高浓度的毒性胆盐在血液和肝中持续滞留被认为是导致肝损伤的主要原因。毒性胆盐刺激可使肝细胞损伤、胆管增殖、肝纤维化；如果未能及时纠正，可逐渐进展为胆汁淤积性肝硬化，最终导致肝功能衰竭。尽管近年来其分子机制研究取得了些进展，但胆汁淤积引起肝细胞损伤的具体机制仍未完全阐明，对许多无法手术的患者，仍缺乏有效的治疗手段。因此，从分子水平进步深入探讨胆汁淤积引起肝细胞损伤的机制，可能为药物治疗提供新的思路。自噬是细胞通过降解其自身的细胞质（器）来为生物合成提供可循环利用的原料，借此维持细胞内环境稳定和蛋白代谢平衡的过程。当细胞处于不利环境时，它是种重要的自我保护机制，对维持细胞存活、避免凋亡有积极的作用。目前自噬在胆汁淤积诱导肝损伤过程中的作用仍不清楚。本课题拟从三个方... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
    参考文献
第一部分：胆汁淤积性肝损伤模型的建立
    一 材料和方法
    二 结果
    三 讨论
    参考文献
第二部分：自噬在胆汁淤积诱导肝损伤中的作用
    一 材料和方法
    二 结果
    三 讨论
    参考文献
第三部分：自噬通过清除 ROS 保护胆汁淤积诱导的肝损伤
    一 材料和方法
    二 结果
    三 讨论
    参考文献
小结
附录
综述
    参考文献
在读期间发表的论文
致谢



本文编号：3004019