熊去氧胆酸通过调节Bax信号途径抑制肝细胞凋亡

发布时间：2021-01-28 17:25

　　研究背景和目的研究表明,在各种急慢性肝病中,凋亡是肝细胞损害的基本特征,它可能是不同类型肝病肝细胞死亡的最终通路,如酒精性肝病、病毒性、自身免疫性肝炎、胆汁淤积性肝病、肝脏代谢性疾病等。通过药物抑制肝细胞的凋亡,减轻肝细胞的损伤,保护肝细胞是治疗肝病的一个重要的研究方向。胆汁淤积性肝病是由于肝细胞分泌受损使肝毒性胆汁酸在肝细胞内增多引起的。尽管在胆汁於积时肝细胞受损的机制是多因素的,但疏水性胆汁酸诱导的凋亡可能是一个主要的作用。在体内外实验中,疏水性的胆汁酸被证实可以诱导肝细胞的凋亡。比如,给予50μmol/L脱氧胆酸（deoxycholic acid,DCA）8h后,原始的大鼠肝细胞的凋亡率可达20%。肿瘤抑制蛋白p53是一个转录因子,调节有关细胞周期停滞和细胞凋亡基因的表达。最近研究表明,p53可能是通过转录依赖和转录不依赖的机制诱导细胞凋亡。普遍认为p53发动凋亡是通过作为序列特异性的转录激活因子活化了前凋亡基因,如Bax、Noxa和PUMA等。这些蛋白转位到线粒体,从而降低线粒体膜电位和促进细胞色素c的释放,进而活化了Apaf-1/Caspase-9的凋亡级联反应。熊去氧胆酸（... 

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期刊论文
[1]肝细胞极化标志分子在骨髓基质干细胞向肝细胞分化过程中的表达[J]. 闫旭,曲强,何小东,李秉璐,金晔,周立.  中华实验外科杂志. 2006(11)
[2]细胞凋亡与肝病的研究进展[J]. 林雅军,林秀珍,张才丽.  中国中西医结合外科杂志. 2003(01)
[3]梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡分析及硒的保护作用[J]. 韩德恩,陆朝阳,邰升,单世光.  中国普通外科杂志. 2002(11)
[4]酒精诱发肝细胞凋亡的发病机制[J]. 徐正婕,范建高.  国外医学(消化系疾病分册). 1999(04)



本文编号：3005380