自噬性降解小窝蛋白1在肝窦内皮细胞去窗孔化中的作用及机制研究

发布时间：2021-01-29 09:09

　　研究背景及目的近年来,随着对肝内多种细胞的深入研究,肝窦内皮细胞（liversinusoidal endothelial cells,LSECs）及其去窗孔化（defenstration）过程,在肝损伤中的重要促纤维化作用逐渐被揭开,寻找维持LSECs窗孔化的机制及靶点也成为了目前的研究热点。一系列实验表明,自噬作为细胞内重要的能量调节过程,与肝内多种细胞的生理、病理过程均有密切联系。实验证明,自噬既与细胞骨架蛋白及经典的窗孔维持途径——一氧化氮依赖通路（NO-dependentpathway）有着密切的联系,也可以调节内皮细胞的表型和功能。而LSECs上的结构蛋白——小窝蛋白1（caveolin-l,CAV-1）不仅可以调节肌动蛋白丝（actin filament,F-actin）的运动从而影响LSECs窗孔的收缩,还与自噬之间有着复杂的相互作用。因此,探究自噬能否降解cav-1参与LSECs去窗孔化过程及其涉及的关键信号通路及蛋白,对于我们进一步了解肝纤维化的发病机制及找到治疗靶点有重要的意义。研究方法我们从临床收集人类肝纤维化标本并使用S-D大鼠构建四氯化碳（CCL4）诱导肝纤维... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１人类肝纤维化组织与正常肝组织纤维化程度对比??（Ａ）对肝组织标本进行Ｈ＆Ｅ染色及免疫组化（ＩＨＣ）标记Ｃｏｌｌ和ＣＤ３１的表达（比例尺：１００，）

图１－２人类肝纤维化组织内自噬及ｃａｖ－丨的表达??（Ｄ）肝组织中Ｃｏｌ丨，ａ－ＳＭＡ，?ＣＤ３１，?ＡＴＧ５和ＬＣ３丨丨／Ｉ的蛋白质表达

图２体外分离及培养原代肝窦内皮细胞??（Ａ）准备离心的新鲜分离的肝窦内皮细胞。（Ｂ）光学显微镜下观察培养在六孔板内的肝窦内皮细胞。??Ａ）?Ｉｓｏｌａｔｅｄ?ｆｒｅｓｈ?ＬＳＥＣｓ?ｗｈｉｃｈ?ａｒｅ?ｗａｉｔｉｎｇ?ｂｅ?ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄ．?（Ｂ）?ＬＳＥＣｓ?ａｒｅ?ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ｉｎ?６?ｗｅｌｌｓ?ｐｌａｔｅ?ａｎｄ?ｏｂｓｅｒｖｅｄ??ｂｙ?ｌｉｇｈｔ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．??


本文编号：3006637