阻塞性胆汁淤积人肝细胞MRP3和MRP2表达改变及其调控机制的研究

发布时间：2021-02-05 00:03

　　MRPs（multidrug resistance-assocated proteins）家族,是位于多种极性细胞膜表面介导其底物依赖ATP自细胞内转运至细胞外的一类膜糖蛋白,是具有重要生理功能的有机阴离子转运蛋白,属于具有ATP结合域的盒式跨膜转运子蛋白超家族（ATP binding cassette, ABC-transporter proteins superfamily）[1]。目前已知至少有9种,包括ABCC1-6/MRP1-6和ABCC10-12/MRP7-9,其中MRP1-8是已知的有机阴离子转运器。它们能够转运多种有机阴离子,包括葡萄糖醛酸结合物﹑GSH（还原型谷光苷肽）﹑硫酸盐或某些抗癌药物等[2]。MRP2（cMOAT,小管多特异性有机阴离子转运器）主要位于肝细胞膜的小管面区域,同时也表达在肾脏近曲小管细胞的顶端膜和肠上皮细胞,也可能表达在胎盘滋养细胞顶端膜[3,4]。在正常生理情况下,Mrp2/MRP2在肝脏表达水平高,而BDL大鼠及Dubin-Johnson综合征的病人表达降低。多耐药相关蛋白3（multidrug resistance-associated p... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

正常肝组织

人肝细胞膜转运蛋白MRP2定位于肝细胞膜的毛细胆管面，在正常肝组织中表达很高，但在胆汁淤积肝组织表达明显下降。（图1-1，1-2）图1-1 正常肝组织 图1-2 淤胆肝组织2．Western Blot检测阻塞性胆汁淤积肝组织与正常肝组织细胞膜蛋白中MRP2的表达变化Band Scan5.0软件进行MRP2 /GAPDH条带灰度值测定分析后，经SPSS10.0进行统计学分析，结果表明：细胞膜蛋白中MRP2在阻塞性胆汁淤积肝组织表达较正常肝组织表达明显降低约4倍，二者之间有明显差异(P<0.001 图2-1，2-2)。图2-1 Western blot检测正常与淤胆肝组织细胞膜蛋白中MRP2与GAPDH的表达2(+)1淤胆6(+)1淤胆(+)6淤胆2(-)2正常1(-)1正常7(-)1正常(-)8正常3(+)1淤胆6(+)2淤胆MRP2→GAPDH→

与正常肝组织中的表达变化人肝细胞膜转运蛋白MRP3定位表达于肝细胞膜基底侧面，在正常肝组织表达较低；在人阻塞性胆汁淤积时，MRP3的表达明显升高（图9-1，9-2）。图9-1 正常肝组织 图9-2 淤胆肝组织2． 激光共聚焦显微镜观察核受体SP1在人阻塞性胆汁淤积肝组织与正常肝组织中的表达变化﹡SP1mRNA 水平表达0500100015002000250030003500正常 淤胆

【参考文献】：
期刊论文
[1]胆红素主要转运子Mrp2在大鼠梗阻性黄疸肝脏中的表达及意义[J]. 陈应果,别平,祝建勇.  第三军医大学学报. 2004(16)



本文编号：3019147