碳点在铁超载相关非酒精性脂肪肝病中的作用

发布时间：2021-02-12 03:49

　　近年来,随着科技与经济的迅速发展,人们的生活习惯发生了很大变化,脂质代谢相关疾病成为困扰人类健康的重要问题。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是具有代表性的代谢性生活习惯病,其发病率高,并发症多,且发病人群逐渐年轻化,已成为危害人类健康和社会发展的一大重要疾病。近年来的研究发现,体内铁超载与NAFLD发病关系密切。体内铁元素的大量积累,不仅可以导致肝脏脂肪发生变性,还能够提高氧化应激、加重炎症反应、恶化脂质代谢。纳米碳量子点（CDs）,作为一种新型荧光碳纳米材料,具有良好的生物学特性以及高度的生物相容性而被广泛应用到生物学领域。最新的研究报道发现,CDs对于铁离子具有很强的螯合能力。因此,我们将铁离子螯合型CDs引入到铁超载型NAFLD的治疗当中。本论文通过高铁联合硫代乙酰胺处理斑马鱼幼鱼,建立了NAFLD疾病动物模型,并给予铁离子螯合型CDs进行干预,探究CDs在NAFLD疾病中的作用及其调控机制。结果发现:高铁联合硫代乙酰胺处理斑马鱼幼鱼可成功诱导NAFLD模型。模型组表现为:肝脏脂质沉积,体积变大,肝细胞间隙增大,细胞核偏移,出现脂肪性大空泡,甘油三酯和总胆固醇含量明显高于正常对照组... 

【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：硕士

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CDs作为一种药物在神经退行性疾病中的应用[164]

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文11的有机反应的表面功能化更加可控。通过表面化学或强的分子相互作用（如共价键、配位、π-π*相互作用等），已经发展出各种方法来修饰CDs，以提高PL发射并调节CDs的带隙。1.6荧光碳点的应用1.6.1荧光碳点在神经退行性疾病中的应用阿尔茨海默氏症是一种以阿尔茨海默氏症为特征的严重神经退行性疾病，由大脑中淀粉样β蛋白肽的沉积引起。因此，阿尔茨海默氏症的治疗策略包括开发图1-2.CDs作为一种药物在神经退行性疾病中的应用[164]图1-1所示.晶体CDs的结构。（A）CDs的TEM图像。（B）高分辨率TEM图像和（C）单个CDs颗粒的SAED模式[159]。（）（）（）

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文12防止淀粉样β蛋白肽聚集的药物。据报道，CDs可以防止淀粉样β蛋白肽的聚集,他们可以保护细胞毒性的肽。这种CDs活性可以用于治疗阿尔茨海默氏症[163]。同样，与β淀粉样蛋白结合的化合物哌啶酸对其聚合有抑制作用。当特拉米前酸酯与CDs共价连接时，被证明是淀粉样β蛋白肽聚集的有效抑制剂。因此，它们的结合对阿尔茨海默氏症有协同作用[164]。帕金森氏病是另一种影响大脑的变性疾病，其病理生理学涉及中脑中α-突触核蛋白的积累。发现用于预防α-突触核蛋白纤维化并促进其分解的CDs。CDs的血脑屏障通透性以及这些活动有望对神经元疾病进行有效治疗。图1-2表示CDs作为神经退行性疾病药物的一些应用[164]。1.6.2荧光碳点作为抗糖尿病药物的应用糖尿病可分为1型和2型。最近发现CDs在减少2型糖尿病中的作用。2型糖尿病的特点是以胰岛淀粉样变性为特征。它由淀粉样肽组成，形成神经，增加胰腺激素，而人类岛淀粉样多肽（hIAPP）会导致细胞功能障碍和死亡。氟化的CDs含有电负性很强的氟原子。值得注意的是，氟化CDs可以通过将长纤维hIAPP聚集物转化为短细纤维来抑制肽的聚集（图1-3）。有趣的是，氟化CDs单独具有这一特性，而不是CDs和N-CDs[151,165]。1.6.3荧光碳点在抗菌中的应用CDs的有趣特征之一是其具有抗菌活性。高斯曲率匹配有助于细菌细胞表面CDs的缔合，并破坏细菌细胞的包膜，从而提供抗菌作用[166]。抗菌活性的机制是产生活性氧（ROS），然后氧化应激。碳点的470nm处光激发产生ROS，并可杀死大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。在使用ZnO/CDs纳米复合材料对大肠杆菌进行的图1-3.氟化CDs通过将大聚集物转化为短而细的纤维来抑制肽沉积[152]


本文编号：3030209