PBC家系筛查及其低频突变的全外显子组测序研究
发布时间：2021-02-12 14:30
【研究背景】原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）是一种慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病,发病机制尚不清楚。研究显示PBC患者一级亲属发病率较普通人升高近100倍,且其同卵双胞胎共患病率达77%,远高于其他自身免疫性疾病,提示遗传因素在PBC的发生发展中发挥重要作用。近年来,围绕PBC的遗传研究出现了很多新的突破和进展。包括先前发现的与PBC发病密切相关的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）基因,以及新近通过全基因组关联分析（genome-wide association studies,GWAS）发现的40余个非HLA易感位点。然而这些位点尚不能充分解释PBC的发病机理。并且上述研究主要针对大样本的散发人群,极少涵盖家系病人的遗传分析。本研究将依据PBC的家族聚集特点,筛查PBC家系患者,比较分析家系患者与散发患者各类临床指标及疗效的差异,并采用全外显子组测序技术筛选高度聚集家系患者的共同低频突变,初步探讨PBC家系患者的发病机制。【研究目的】1.筛查PBC家系患者,分析家系患者与散发患者各类临床指标及疗效...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
IL-12及其相关通路除了GWAS发现的非HLA基因外，还陆续发现了BSEP、MDR1、MRP2等胆
图 2 正常肝脏结构模式图[64]a.正常肝叶结构，b.正常肝板结构，c.肝细胞间紧密连接随着细胞生物学等基础医学的迅猛发展，肝细胞细胞膜越深入。转运分子在胆汁的生成、转运过程中发挥着重细胞合成的代谢产物排泄到胆管腔，或从血液中主动重。目前肝细胞细胞膜转运蛋白研究较多的是 ATP-binding包括：胆汁酸盐输出泵（bile salt export pump，BSEP）、resistance protein，MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（breast c）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated pro转运分子的定位见图 3。下面对几种肝细胞膜转运蛋白
图 2 正常肝脏结构模式图[64]a.正常肝叶结构，b.正常肝板结构，c.肝细胞间紧密连接近年来，随着细胞生物学等基础医学的迅猛发展，肝细胞细胞膜转运分子的相关研究也越来越深入。转运分子在胆汁的生成、转运过程中发挥着重要作用，其主要功能是将肝细胞合成的代谢产物排泄到胆管腔，或从血液中主动重吸收生理过程必须的分子[66]。目前肝细胞细胞膜转运蛋白研究较多的是 ATP-binding cassette（ABC）超家族成员，包括：胆汁酸盐输出泵（bile salt export pump，BSEP）、多药耐药蛋白1（multidrug resistance protein，MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistanceprotein，BCRP）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein 2，MRP2）。肝细胞上各种转运分子的定位见图 3。下面对几种肝细胞膜转运蛋白作简单介绍。
【参考文献】：
期刊论文
[1]GWAS promotes precision medicine in China[J]. Liangdan Sun,Xuejun Zhang,Lin He. Journal of Genetics and Genomics. 2016(08)
[2]Clinical features and management of primary biliary cirrhosis[J]. Andrea Crosignani,Pier Maria Battezzati,Pietro Invernizzi,Carlo Selmi,Elena Prina,Mauro Podda. World Journal of Gastroenterology. 2008(21)
[3]Etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis[J]. Ana Lleo,Pietro Invernizzi,M Eric Gershwin,Ian R Mackay,Harry Prince. World Journal of Gastroenterology. 2008(21)
[4]Ursodeoxycholic acid treatment of vanishing bile duct syndromes[J]. Thomas Pusi,Ulrich Beuers. World Journal of Gastroenterology. 2006(22)
本文编号：3031005
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
IL-12及其相关通路除了GWAS发现的非HLA基因外，还陆续发现了BSEP、MDR1、MRP2等胆
图 2 正常肝脏结构模式图[64]a.正常肝叶结构，b.正常肝板结构，c.肝细胞间紧密连接随着细胞生物学等基础医学的迅猛发展，肝细胞细胞膜越深入。转运分子在胆汁的生成、转运过程中发挥着重细胞合成的代谢产物排泄到胆管腔，或从血液中主动重。目前肝细胞细胞膜转运蛋白研究较多的是 ATP-binding包括：胆汁酸盐输出泵（bile salt export pump，BSEP）、resistance protein，MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（breast c）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated pro转运分子的定位见图 3。下面对几种肝细胞膜转运蛋白
图 2 正常肝脏结构模式图[64]a.正常肝叶结构，b.正常肝板结构，c.肝细胞间紧密连接近年来，随着细胞生物学等基础医学的迅猛发展，肝细胞细胞膜转运分子的相关研究也越来越深入。转运分子在胆汁的生成、转运过程中发挥着重要作用，其主要功能是将肝细胞合成的代谢产物排泄到胆管腔，或从血液中主动重吸收生理过程必须的分子[66]。目前肝细胞细胞膜转运蛋白研究较多的是 ATP-binding cassette（ABC）超家族成员，包括：胆汁酸盐输出泵（bile salt export pump，BSEP）、多药耐药蛋白1（multidrug resistance protein，MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistanceprotein，BCRP）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein 2，MRP2）。肝细胞上各种转运分子的定位见图 3。下面对几种肝细胞膜转运蛋白作简单介绍。
【参考文献】：
期刊论文
[1]GWAS promotes precision medicine in China[J]. Liangdan Sun,Xuejun Zhang,Lin He. Journal of Genetics and Genomics. 2016(08)
[2]Clinical features and management of primary biliary cirrhosis[J]. Andrea Crosignani,Pier Maria Battezzati,Pietro Invernizzi,Carlo Selmi,Elena Prina,Mauro Podda. World Journal of Gastroenterology. 2008(21)
[3]Etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis[J]. Ana Lleo,Pietro Invernizzi,M Eric Gershwin,Ian R Mackay,Harry Prince. World Journal of Gastroenterology. 2008(21)
[4]Ursodeoxycholic acid treatment of vanishing bile duct syndromes[J]. Thomas Pusi,Ulrich Beuers. World Journal of Gastroenterology. 2006(22)
本文编号：3031005
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3031005.html
最近更新
教材专著
