新型PPARs-α/γ/δ和GPR40四重激动剂RLA8对非酒精性脂肪性肝炎的疗效及作用机制

发布时间：2021-02-16 22:52

　　非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）是与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢疾病,作为单纯性脂肪肝向肝纤维化发展的病理阶段,是隐源性肝硬化的重要原因之一,常见于肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢综合征患者。研究表明,NASH的预后不佳,约50%的NASH患者可能在6年内进展成肝纤维化,10-15%可能在10-20年内发展成肝硬化,而9-26%的患者在4到10年内可因终末期肝病死亡,如晚期肝癌等。近20年来,全世界已经开展了大量旨在缓解NASH发展进程的相关病理学研究和临床试验。虽然目前人们对NASH的了解越来越多,但其发病机制尚未十分明确,一般认为遗传易感性与多元代谢紊乱的相互作用可能是其主要的发病因素。此外,目前还没有发现十分有效的NASH治疗方法。现在常用的治疗方法包括控制饮食和增加运动等生活方式干预,及药物和手术治疗。虽然这些方法对部分NASH患者有一定疗效,但并不能逆转NASH发病的总体上升趋势。因此,目前迫切需要研发能够有效治愈NASH的新型高效药物及相关治疗方法。本论文将主要从以下三方面展开研究工作:（1）明确RLA8... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１非酒精性脂肪性肝脏疾病（ＮＡＦＬＤ）??

ＦＬＩ?Ｂｅｄｏｇｎｉ?ｅｔ?ａｌ，?Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，?ＢＭＩ，?ＧＧＴ，?８７?８６??２００６?丨ｗａｉｓｔ?ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ??ＬＦＳ?Ｋｏｔｒｏｎｅｎ?ｅｔ?ａｌ，?ＭｅｔＳ，?Ｔ２ＤＭ，?ｆａｓｔｉｎｇ?９５?９５??２００９１，９１?ｉｎｓｕｌｉｎ，?ＡＳＴ，?ＡＬＴ??ＬＡＰ?Ｂｅｄｏｇｎｉ?ｅｔ?ａｌ．?Ｗａｉｓｔ?ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，?ＮＡ?ＮＡ??２０１０?ｆ２０１?ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ??１．２．?１．２非酒精性脂肪性肝炎相关生物标志物??尽管目前尚无标准的ＮＡＳＨ治疗方案，但如果能够有效区分ＮＡＳＨ与单纯??脂肪变性，将对预后判断具有重要的临床价值。然而包括常见的氨基转移酶活??测定在内，均无法实现对脂肪变性与ＮＡＳＨ的有效区分。因此，近年来陆续??发了针对疾病进展中涉及肝细胞死亡、凋亡、氧化应激及炎症［２１＿２３］等不同事件??相关生物标记物，用于预测ＮＡＳＨ?（图卜３）。??

为肠道微生物群的改变也可能导致细菌（产物）易位，特别是高免疫反应性革兰??氏阴性细胞壁成分（称为脂多糖ＬＰＳ），进入体循环，或随门静脉运输至肝脏部??位，刺激巨哩细胞和Ｋｕｐｐｆｅｒ细胞激活进一步恶化肝脏炎症过程（图１－３）。??８??

【参考文献】：
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本文编号：3037046