乙肝病毒X蛋白（HBx）抑制p53和MDM2结合并改变p53Pro72Arg多态功能的研究

发布时间：2021-02-23 16:07

　　肝癌是我国的高发恶性肿瘤之一,发病率居恶性肿瘤的第五位。死亡率居第一位。肝癌的临床流行病学研究显示我国的肝癌患者多有乙型肝炎病史或乙型肝炎病毒（HBV）感染史。西方人群中,HBV感染率很低,肝癌的发病率也较低。虽然,HBV与肝癌的关联已被广泛认可,但HBV感染导致肝癌的确切分子机制迄今尚未阐明,严重影响着肝癌防治策略的发展。我国肝癌与西方肝癌的另一不同特征是,中国肝癌患者中抑癌基因p53突变率高达40-60%,而西方国家的肝癌患者中p53的突变率仅在20%左右。阐明东西方人肝癌发病率差异的遗传学背景,对揭示我国肝癌发生发展的分子机制有着重要的理论和应用价值。本项研究基于我室前期研究工作发现p53基因Pro72Arg多态与乙肝病毒相关性肝癌的关联显著不同于西方人群的调查结果,推测HBV对p53基因的作用可能是造成p53高频突变及肝癌中Pro72Arg多态易感性差异的分子基础。首次将HBV编码的X蛋白（HBx）与p53第72位多态编码的两种蛋白相互作用作了系统比较,结果发现:p53在HBx的刺激下表现出蛋白稳定和功能激活现象,p53Pro72和p53Arg72和HBx的亲和力明显不同,p5... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

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【参考文献】：
期刊论文
[1]Effects of p53 on apoptosis and proliferation of hepatocellular cardnoma cells heated with transcatheter arterial chemoembolization[J]. En-Hua Xiao Department of Radiology,the Second Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410011,Hunan Province,ChinaJin-Qing Li Jie-Fu Hung Liver Cancer Research Center,Sun Yat-Sen University of Medical Sciences,Guangzhou 510060,Guangdong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(02)



本文编号：3047858