CUGBP1/Claudin-1在IBD肠粘膜功能障碍中的作用和机制

发布时间：2021-02-24 00:01

　　研究背景炎性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病（Crohn’s disease,CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）。在IBD发病过程中,肠黏膜屏障功能受损,抗原移位刺激免疫细胞,产生大量炎性细胞因子及介质,炎性细胞因子进一步影响紧密连接蛋白的表达,使紧密连接复合物遭到破坏,引起肠上皮通透性增加。在这一过程肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）起到了非常重要的作用,研究发现炎症性肠病患者体内TNF-α异常增高,并伴随有肠屏障通透性的增高,而应用TNF-α抑制剂治疗后,这些患者肠屏障的通透性显著降低。目前TNF-α引起肠屏障通透性增高的具体机制仍不十分清楚。紧密连接,又称封闭小带,是细胞与细胞之间的紧密相连的结构,液体分子不能通过,其主要由咬合蛋白Occludin、闭合蛋白Claudins和连接粘附分子（JAMs）三种完整的膜蛋白以及闭合小环蛋白（ZO-1、ZO-2、ZO-3）等外周胞浆蛋白组成。其中Claudin-1是很重要的一种紧密连接蛋白... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中英文词汇对照表
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
    第一部分 动物实验结果
        1.1 小鼠DSS溃疡性结肠炎模型的构建
        1.2 IBD小鼠结肠形态及功能的变化
        1.3 IBD小鼠中Claudin-1表达水平下降
    第二部分 TNF-α降低Caco2细胞中Claudin-1表达的分子机制
        2.1 TNF-α增加细胞间紧密连接的通透性
        2.2 TNF-α对紧密连接蛋白Claudin-1表达的影响
        2.3 TNF-α降低Claudin-1mRNA的稳定性
        2.4 CUGBP1通过结合Claudin-1mRNA抑制Claudin-1的表达
        2.5 TNF-α调控CUGBP1在细胞内的分布
        2.6 TNF-α促进CUGBP1与Claudin-1mRNA的结合
        2.7 TNF-α通过CUGBP1介导,降低Claudin-1蛋白的表达
讨论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3048453