探讨hUC-MSCs调节HBV肝硬化患者免疫功能的可能机制

发布时间：2021-02-27 17:40

　　目的:本研究通过分析人脐带间充质干细胞（Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs）移植治疗脾切除术后HBV-LC患者的多项肝功能和免疫学指标的变化,对比其与标准内科治疗的HBV-LC和正常人群免疫功能之间是否存在差异,探究hUC-MSCs移植的疗效和可能的作用机制。方法:共纳入符合标准的HBV-LC患者20例,其中10例自愿接受hUC-MSCs移植治疗,其余10例接受标准内科治疗,并选取同期健康体检者10例作为健康对照。hUC-MSCs移植组患者入院后1周在超声引导下经皮经肝门静脉输注1×10⁸个hUC-MSCs,1次。分别检测hUC-MSCs移植组与内科治疗组移植/治疗前1周、移植/治疗后1、4、12周,以及健康对照组在入院体检的各血生化、凝血常规等指标,并计算Child-Pugh分级与MELD评分;采用免疫图谱分析TCR多样性;流式细胞术分析各T淋巴细胞亚群比例;ELISA检测血清中相关细胞因子分泌情况、Real-time PCR检测相关转录因子mRNA表达水平。结果:（1）hUC-MSCs移植组... 

【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 乙肝肝硬化的现状及治疗概况
    1.2 细胞免疫在乙肝肝硬化中的作用
        1.2.1 T淋巴细胞免疫应答与乙肝肝硬化
        1.2.2 Tc细胞与乙肝肝硬化
        1.2.3 Th细胞与乙肝肝硬化
        1.2.4 TCR多样性与乙肝肝硬化
    1.3 hUC-MSCs移植治疗乙肝肝硬化的原理及研究进展
    1.4 本研究的主要工作与创新
第二章 脐带间充质干细胞移植治疗乙肝肝硬化
    2.1 材料
        2.1.1 实验试剂与仪器
        2.1.2 研究对象
    2.2 方法
        2.2.1 标准内科治疗
        2.2.2 hUC-MSCs的输注
        2.2.3 样本采集
        2.2.4 PBMCs的分离
        2.2.5 TCR免疫图谱分析
        2.2.6 流式细胞分析
        2.2.7 ELISA检测
        2.2.8 时荧光定量PCR检测
    2.3 统计学方法
    2.4 结果
        2.4.1 患者基本资料比较
        2.4.2 hUC-MSCs移植治疗安全性探讨
        2.4.3 生化和凝血指标及肝功能评分改善情况
        2.4.4 T细胞受体多样性D50 比较
        2.4.5 TCRVβ与 Jβ基因片段分布及使用频率分析
        2.4.6 T淋巴细胞亚群分群计数分析
        2.4.7 免疫功能指标与肝功能相关指标相关性分析
        2.4.8 血清中相关细胞因子的浓度ELISA结果分析
        2.4.9 相关转录因子mRNA表达RealTime-PCR结果分析
    2.5 讨论
    2.6 本章小结
第三章 总结与展望
    3.1 全文总结
    3.2 本研究存在三点不足
    3.3 未来的工作与建议
致谢
参考文献
附录1
附录2
附录3


【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性乙肝患者血清TGF-β1含量检测及与肝纤维化及Th1/Th2免疫水平的相关关系[J]. 王学才.  临床检验杂志(电子版). 2020(01)
[2]Human umbilical cord mesenchymal stem cells ameliorate liver fibrosis in vitro and in vivo: From biological characteristics to therapeutic mechanisms[J]. Fei Yin,Wen-Ying Wang,Wen-Hua Jiang.  World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[3]IL-21对乙肝肝硬化患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响[J]. 李媛,龙富立,张衎,莫春梅,官志杰,邱华,黄古叶,毛德文.  世界最新医学信息文摘. 2019(61)
[4]Effect of low-dose aspirin administration on long-term survival of cirrhotic patients after splenectomy: A retrospective single-center study[J]. Zhao-Qing Du,Jun-Zhou Zhao,Jian Dong,Jian-Bin Bi,Yi-Fan Ren,Jia Zhang,Bilawal Khalid,Zheng Wu,Yi Lv,Xu-Feng Zhang,Rong-Qian Wu.  World Journal of Gastroenterology. 2019(28)
[5]Th细胞、AFP-L3和免疫球蛋白在乙肝肝硬化中的表达及评估预后的价值[J]. 冯旭薇.  临床血液学杂志(输血与检验). 2019(03)
[6]慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者中HBV-DNA水平、HBV-M、淋巴细胞亚型特点分析[J]. 赵海燕,杨东,洪伟,邵花平.  广东医学. 2019(03)
[7]多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J]. 张骏飞,宋海燕,陈曦,潘劲劲,刘力伟,陈从新,刘波.  实用肝脏病杂志. 2018(05)
[8]Taking advantage of the potential of mesenchymal stromal cells in liver regeneration:Cells and extracellular vesicles as therapeutic strategies[J]. Esteban Juan Fiore,Luciana María Domínguez,Juan Bayo,Mariana Gabriela García,Guillermo Daniel Mazzolini.  World Journal of Gastroenterology. 2018(23)
[9]乙型肝炎肝硬化患者骨髓间充质干细胞对自体CD4+T细胞体外免疫效应研究[J]. 许烂漫,林秀丽,林镯,李骥,陈迎晓,董培红,陈永平.  现代实用医学. 2017(06)
[10]脐带间充质干细胞移植治疗慢性肝衰竭[J]. 张岁,柳立平,马文波,贾蓓,王海舫,解从君.  中国组织工程研究. 2017(13)

博士论文
[1]T细胞受体变化对慢乙肝抗病毒治疗结局的影响[D]. 徐莹.南方医科大学 2017

硕士论文
[1]乙肝肝硬化及乙肝肝硬化合并肝癌患者免疫功能检测结果分析及临床意义[D]. 靳尧.济南大学 2019
[2]骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠肝硬化的实验研究[D]. 周贤锋.川北医学院 2016



本文编号：3054578