人APOBEC3G抑制乙型肝炎病毒复制的机制研究

发布时间：2021-03-10 10:21

　　乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）是一种DNA病毒,能引起急性及慢性肝脏病变,每年有大约100万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。肝炎的转归是宿主免疫与HBV体内复制之间进行复杂的相互作用的最终结果,固有免疫是机体抵御病毒感染的第一道防线,发挥重要的抗病毒作用。人载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G（Apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic polypeptide 3 protein G,APOBEC3G）是被新发现的固有免疫分子中的一员,有广泛的抗病毒作用。APOBEC3G通过与Gag结合进入艾滋病病毒-1（HIV-1）的病毒颗粒中并在逆转录时使脱氧胞嘧啶脱氨变为脱氧尿嘧啶,从而抑制病毒复制；之后也发现APOBEC3G以非脱氨形式抑制病毒复制。病毒侵染因子（Vif）介导APOBEC3G蛋白泛素化及蛋白酶体降解,使得HIV-1对抗APOBEC3G介导的抗病毒作用。近来有研究者指出APOBEC3G能抑制HBV DNA复制及蛋白表达,但是目前对其抗HBV的作用机制还不是很清楚。本研... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

细胞芯片实时监测APOBEC3G对HePGZ细胞生长的影响

2.APOBEC3G过表达不影响HePGZ细胞的生长及接受外来基因的能力之前有研究表明AID、APOBECI转基因鼠会引起各种各样肿瘤的发生I’“，’”]，这里我们用细胞芯片实时观察稳定过表达APoBEc3G的HePGZ细胞80h，如图1一2所示:HePGZA细胞的生长状态与对照组相比没有明显差异，p>0.05。转染pEGFP一Nl到HePGZA细胞中，HePGZ一3.1细胞作为对照，用流式细胞仪检测发现转染效率分别为50.3%和48.2%，平均荧光强度分别为50.7%和49.7%，没有显著性差异，p>0.05。荧光显微镜检测得到同样的结果，图1一3。声 6.0 5.0厂二盗护nU八U‘

为了阻断NF一妞的激活，实验中我们转染PI.37质粒到HePGZA和HePGZ一3.1细胞中，细胞用含有或不含有1林 MIMD一0354的培养基培养72h，然后用荧光定量PCR测 HBVDNA的变化。结果如图1一5一B所示，加入IMD一0354后，ApOBEC3G对HBv复制的抑制效率只有42%，与没加抑制剂的对照组相比有显著性差异，p<0.05。6.APoBEc3G升高一些NF-KB调控的炎症因子的表达NF一沼活化后能调控一些炎症因子如IL一6、IL一8、IL一lp、TNF一a的表达，这里我们用荧光定量PcR选择性分析了一些基因在HePGZA和H即GZ一3.1细胞中的表达情况，结果如图1一6所示，IL一6、IL一8、IL一lp在H即GZA细胞中的表达都有上升，其中IL一8上升最明显

【参考文献】：
期刊论文
[1]APOBEC3G抗HIV-1的分子机制研究进展[J]. 樊博,岑山,蒋建东.  药学学报. 2008(07)
[2]激光扫描共聚焦显微镜研究APOBEC3G蛋白的亚细胞定位[J]. 杨怡姝,李岚,李泽琳,曾毅.  病毒学报. 2007(01)



本文编号：3074506