奥利司他对非酒精性脂肪肝大鼠模型的抗脂肪变性作用研究

发布时间：2021-03-22 10:01

　　背景:非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）是发达国家慢性肝病的最主要原因,且随着人们生活水平的不断提高,世界各地的NAFLD病人数量也在日益增加。NAFLD可能发展为相关肝炎、肝硬化甚至肝癌,因此,积极寻找NAFLD的治疗靶点和有效的治疗药物至关重要。奥利司他是目前全球唯一的非处方减肥药,它在减轻体重上的疗效确切,但是对于NAFLD的肝脏病变的作用仍有待考究。目的:本文旨在探究奥利司他对NAFLD大鼠模型肝脏脂肪变性的治疗效果及其可能存在的作用机制。方法:1.造模:对购买的SPF级健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠进行适应性喂养一周后,采用随机数表的方法随机分成两组,一组为空白对照组,一组为模型组。空白对照组予以普通饲料喂养,模型组予以高脂饲料喂养。10周后,两组各随机选取3只大鼠进行肝脏的苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色,当镜下显示有大于5%的肝细胞出现空泡样变性,提示造模成功。2.药物干预:待NAFLD模型成功后,再把模型组随机分为5组,分别为维生素E组（VE组）、空白模型组（空模组... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

大鼠造模成功时肝脏HE染色

194.6大鼠肝组织病理结果4.6.1大鼠肝脏肉眼观比较第19周末处理大鼠后，得到各组大鼠肝脏整体标本（图4.12）。空白对照组大鼠肝脏形状规则，表面光滑，颜色呈均匀暗红色，触感柔软有韧性；空模组肝脏体积较大，表面光泽度减低，呈现油腻感，颜色灰白色且不均匀，质感较脆。药物干预后，肝脏大体观变化趋向空白对照组，以高奥组最为明显，低奥组未见明显改善，且可发现，中奥组与VE组大鼠肝脏大体标本差别不大。注：A.对照组，B.空模组，C.VE组，D.高奥组，E.中奥组，F.低奥组图4.12大鼠药物干预后肝脏大体观

204.6.2显微镜下观察HE染色结果在第19周实验结束后，各组肝组织病理切片HE染色结果如图（图4.13），可清晰见到对照组与11周时无明显变化，空模组可见大量大小不一的脂肪滴，肝细胞体积变大，细胞边界欠清晰，肝索欠规则。药物干预后，脂肪变性有所改善，表现为脂肪变性范围减少，肝窦变规整，细胞间可见清晰边界。以高奥组改善最为明显，VE组及中奥组次之，低奥组不显著。注：A.对照组，B.空模组，C.VE组，D.高奥组，E.中奥组，F.低奥组图4.13大鼠药物干预后肝脏HE染色（10×40）4.6.3大鼠肝组织MDA免疫组化结果在第19周实验结束后，各组肝脏MDA免疫组化结果如图（表4.7，图4.14，图4.15）。药物干预组和空模组相比空白对照组MDA的表达表现为不同程度的增高，且其差异存在统计学意义（P＜0.05）。药物干预后，可见高奥组MDA表达较空模组及其他药物干预组有显著下降，其差异存在统计学意义（P＜0.05），但其他药物干预组和空模组对比差异无显著性（P＞0.05）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Current status, problems, and perspectives of non-alcoholic fatty liver disease research[J]. Naoki Tanaka,Takefumi Kimura,Naoyuki Fujimori,Tadanobu Nagaya,Michiharu Komatsu,Eiji Tanaka.  World Journal of Gastroenterology. 2019(02)
[2]Current status of imaging in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Qian Li,Manish Dhyani,Joseph R Grajo,Claude Sirlin,Anthony E Samir.  World Journal of Hepatology. 2018(08)
[3]Treatment options for alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease: A review[J]. Sukhpreet Singh,Natalia A Osna,Kusum K Kharbanda.  World Journal of Gastroenterology. 2017(36)
[4]视黄醇结合蛋白4的研究进展[J]. 胡敏敏,王晓青,闫福媛,高璠,琚坚.  胃肠病学和肝病学杂志. 2015(07)
[5]Prevalence of fatty liver disease and the economy in China: A systematic review[J]. Jin-Zhou Zhu,Qin-Yi Zhou,Yu-Ming Wang,Yi-Ning Dai,Jiang Zhu,Chao-Hui Yu,You-Ming Li.  World Journal of Gastroenterology. 2015(18)
[6]Non-alcoholic fatty liver disease and obesity: Biochemical, metabolic and clinical presentations[J]. Sandra Milic,Davorka Lulic,Davor Stimac.  World Journal of Gastroenterology. 2014(28)
[7]From fatty liver to fibrosis:A tale of “second hit”[J]. Metin Basaranoglu,Gkcen Basaranoglu,Hakan Sentürk.  World Journal of Gastroenterology. 2013(08)
[8]Mallory-Denk Bodies in chronic hepatitis[J]. Metin Basaranoglu,Nesrin Turhan,Abdullah Sonsuz,Gkcen Basaranoglu.  World Journal of Gastroenterology. 2011(17)
[9]Lee’s指数用于评价成年大鼠肥胖程度的探讨[J]. 何明,涂长春,黄起壬,李萍,李晓宇,彭维杰.  中国临床药理学与治疗学杂志. 1997(03)



本文编号：3093999