TGF—β1对肝细胞再生分化及凋亡的调控作用机制

发布时间：2021-03-22 20:22

　　背景 转化生长因子β1被认为是典型的多功能细胞因子，参与调节重要的细胞功能诸如增殖、分化以及组织增生、免疫等基本的生理作用。近来发现TGF-β1还有一个重要的功能，它可以抑制多种人类肿瘤的生长。对TGF-β1敏感性的丧失据认为是肝硬化及肝癌的重要致病因素。阐释肝细胞生长与凋亡调控的分子和细胞学机制，也许能为肝脏疾病的防治提供新的思路。 目的 本研究旨在明确正常和硬化肝细胞及肝癌细胞中TGF-β1的作用及其与凋亡的关系。正常肝细胞是否比硬化肝细胞对TGF-β1诱导的凋亡更为敏感?TGF-β1是否能够诱导肝癌细胞发生凋亡?在TGF-β1诱导的凋亡信号转导通路中，p53和Smad以及caspase各自扮演何种角色? 方法 通过50％CCL₄腹腔注射，用8W时间诱发BALB／c小鼠形成肝硬化模型。应用改良的胶原酶原位灌注法分离正常和肝硬化小鼠的肝细胞。利用1.5％的琼脂糖凝胶电泳观察DNA梯形条带来观测TGF-β1诱导的凋亡。为检测TGF-β1（5ng／ml）及caspase诱导的凋亡，应用DNA荧光染料Hoechst 33342对肝细胞核进行了染色，并在荧光... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

鼠肝细胞DNA电泳图象本实验共对由肝硬变模型小鼠及正常小鼠的肝组织分离纯化的36，，

GF一pl对肝细胞再生分化及凋亡的调控作用机制加信号转导，但间接调节TGF一p的作用。虽然由TGF一pl和TGF-型受体各自的亚单位构成的早聚体在信号转导过程中具有一定意但多数资料显示，由TGF一pl和TGF一pn型受体形成的异二聚体在一p信号转导中起主导作用。TGF一p的生物学效应是通过与相应受体结合，特别是与TGF一pl和一pn型受体异二聚体结合后实现的。TGF一p受体不同于其他信号受处是，TGF一p必须同时与两种受体(I和n型)结合才能激活信号转而与一种受体结合是无效的。利用免疫沉淀技术证实，TGF一pl和TGF-型受体总是相互伴随存在，利用TGF一pn型受体阻断实验进一步肯这种关系。受体激活的一个重要步骤就是受体磷酸化，TGF一p首先与跨膜蛋白TGF一pn型受体结合，形成TpRll一TGF一p一Tp租复合复合物中的Tp班被Tp租I磷酸化，目前I型和n型受体的磷酸化位被确定。磷酸化的Tp狱将信号放大并进一步向后传递，从而产生的生物学效应。


本文编号：3094418