CCN1/Cyr61在肝硬化—肝癌进程中的作用和机制研究

发布时间：2021-03-24 20:38

　　目的：肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）是肝纤维化过程中成纤维细胞的主要来源，肝星状细胞被激活而转化为肌成纤维样细胞并分泌细胞外基质是肝纤维化发生、发展的重要环节；另外，活化的肝星状细胞可以促进肝癌细胞生长、迁移和活力，而肝癌细胞反过来也可以促进肝星状细胞的增殖、迁移、分泌纤维化因子及增强促血管生成的活性，二者相互作用的恶性循环，促进了肝癌的发展。CCN1即富半胱氨酸61（cysteinerich61, Cyr61），是CCN家族成员之一，是一种重要的细胞外基质调节因子，通过作用于成纤维细胞，在皮肤创伤-愈合过程中起重要作用。肝脏疾病中，CCN1促进了非酒精脂肪性肝炎中巨噬细胞的浸润和肝癌细胞的增殖与迁移，在癌周肝硬化和良性肝硬化组织中CCN1呈高表达，而肝星状细胞膜上高表达CCN1的受体—整合素，提示CCN1可以作用于肝星状细胞，但作用机制尚不清楚。本研究通过建立肝纤维化动物模型，并结合细胞共培养和裸鼠皮下瘤等实验，证明如下假设：CCN1在肝纤维化-肝硬化发展进程中呈动态表达，其表达水平与肝纤维化的发展进程相关；CCN1参与促进肝星状细胞的活化；肝纤维化... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人病例组织标本中CCN1的表达情况

活化的肝星状细胞集中的间质中，CCN1 呈散在弱表达，CCN1 与 α-SMA 没有共表达的现象(图 2：Merge, 未显黄色)，说明在活化的肝星状细胞中未检测到 CCN1 蛋白表达。图2 人肝硬化病例组织标本免疫荧光染色(CCN1和α-SMA双标)(200X)C-2C-1

肝纤维化模型小鼠肝脏的大体情况

【参考文献】：
期刊论文
[1]Effects of endothelin-1 on hepatic stellate cell proliferation,collagen synthesis and secretion,intracellular free calcium concentration[J]. Chuan-Yong Guo Jian-Ye Wu Yun-Bin Wu Min-Zhang Zhong Department of Gastroenterology,Shanghai Tenth People Hospital of Tongji University,Shanghai 200072,ChinaHan-Ming Lu Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital of Shanghai Second Medical University,Shanghai 200092,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(18)
[2]Association of differentially expressed genes with activation of mouse hepatic stellate cells by high-density cDNA mircoarray[J]. Xiao-Jing Liu Hong-Bin Wu Qu Qiang Laboratory of Department of Internal Medicine,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,ChinaLi Yang Department of Gastroenterology of West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,ChinaFeng-Ming Luo Department of Internal Medicine of West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(11)



本文编号：3098356