Dasatinib对实验小鼠慢性胰腺炎的治疗效果及分子机制研究
发布时间：2021-03-25 22:46
慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）是一种持续、进展性的胰腺炎症性疾病,常导致胰腺实质的破坏、炎症细胞浸润、胰腺纤维化和钙化,引起胰腺外分泌和/或内分泌功能障碍。目前临床上缺乏特异、有效的治疗药物来逆转胰腺的炎症与纤维化进程。胰腺纤维化是CP的病理学特征之一,是胰腺组织内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的产生与降解之间失衡的结果,涉及多种细胞的多个信号通路,其中胰腺星状细胞（pancreatic stellate cells,PSCs）的活化与巨噬细胞极化（尤其是M2型）发挥关键作用。经典的Wnt/β-catenin和Hippo/YAP信号通路是机体生长与发育相关的重要通路,近年来发现其与纤维化的发生发展有关,参与了肌成纤维细胞的活化。Dasatinib是一种口服的多酪氨酸激酶抑制剂,作用广泛,临床上主要应用于甲磺酸伊马替尼耐药或无法耐受的慢性髓性白血病成人患者。近年来,多个基础研究表明dasatinib能缓解肺、心、肝、肾等多个脏器的纤维化,但在胰腺纤维化方面的研究甚少。对此,本研究旨在通过体内和体外实验来探讨dasatinib对...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
体外动物实验的设计图
Dasatinib 对实验小鼠慢性胰腺炎的治疗效果及分子机制研究之比）明显降低，血清 TGF-β1 浓度明显升高（P < 0.05，图 1-2），提示雨蛙素造模后小鼠出现营养不良、胰腺萎缩与炎症反应。并且，与 Cae 组相比，Cae+Dasa 组的体重增长速度更快，胰腺相对重量更高，血清 TGF-β1 浓度更低（P < 0.05，图 1-2），提示 dasatinib 能明显改善 CP 小鼠的营养状况、胰腺萎缩程度和炎症反应。
4 - 1-3 Dasatinib 改善 CP 小鼠的胰腺炎症和纤维化。A：三组小鼠胰腺组织石蜡切片的 H&Erius Red 染色结果。B：三组小鼠胰腺组织冰冻切片的 α-SMA（绿色）和 Collagen 1（红色 染色结果，细胞核由 DAPI 染色（蓝色）显示，以及石蜡切片的 CD68 的 IHC 染色结果。C组小鼠胰腺组织的炎症与纤维化相关基因的 qRT-PCR 实验结果，以 GAPDH 作为内源性参物。与 Control 组相比，*P < 0.05, **P < 0.01；与 Cae 组相比，#P < 0.05,##P < 0.01。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Distinct antifibrogenic effects of erlotinib,sunitinib and sorafenib on rat pancreatic stellate cells[J]. Anne Elsner,Falko Lange,Brit Fitzner,Martin Heuschkel,Bernd Joachim Krause,Robert Jaster. World Journal of Gastroenterology. 2014(24)
[2]Activation of JAK-STAT pathway is required for platelet-derived growth factor-induced proliferation of pancreatic stellate cells[J]. Atsushi Masamune,Masahiro Satoh,Kazuhiro Kikuta,Noriaki Suzuki,Tooru Shimosegawa. World Journal of Gastroenterology. 2005(22)
本文编号：3100451
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：104 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
体外动物实验的设计图
Dasatinib 对实验小鼠慢性胰腺炎的治疗效果及分子机制研究之比）明显降低，血清 TGF-β1 浓度明显升高（P < 0.05，图 1-2），提示雨蛙素造模后小鼠出现营养不良、胰腺萎缩与炎症反应。并且，与 Cae 组相比，Cae+Dasa 组的体重增长速度更快，胰腺相对重量更高，血清 TGF-β1 浓度更低（P < 0.05，图 1-2），提示 dasatinib 能明显改善 CP 小鼠的营养状况、胰腺萎缩程度和炎症反应。
4 - 1-3 Dasatinib 改善 CP 小鼠的胰腺炎症和纤维化。A：三组小鼠胰腺组织石蜡切片的 H&Erius Red 染色结果。B：三组小鼠胰腺组织冰冻切片的 α-SMA（绿色）和 Collagen 1（红色 染色结果，细胞核由 DAPI 染色（蓝色）显示，以及石蜡切片的 CD68 的 IHC 染色结果。C组小鼠胰腺组织的炎症与纤维化相关基因的 qRT-PCR 实验结果，以 GAPDH 作为内源性参物。与 Control 组相比，*P < 0.05, **P < 0.01；与 Cae 组相比，#P < 0.05,##P < 0.01。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Distinct antifibrogenic effects of erlotinib,sunitinib and sorafenib on rat pancreatic stellate cells[J]. Anne Elsner,Falko Lange,Brit Fitzner,Martin Heuschkel,Bernd Joachim Krause,Robert Jaster. World Journal of Gastroenterology. 2014(24)
[2]Activation of JAK-STAT pathway is required for platelet-derived growth factor-induced proliferation of pancreatic stellate cells[J]. Atsushi Masamune,Masahiro Satoh,Kazuhiro Kikuta,Noriaki Suzuki,Tooru Shimosegawa. World Journal of Gastroenterology. 2005(22)
本文编号：3100451
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3100451.html
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