二烯丙基二硫（DADS）对脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞M1型活化的影响及其分子机制

发布时间：2021-04-19 08:45

　　研究目的肝脏是酒精进入人体后主要的代谢场所,也是其毒害的首要靶器官,长期大量饮酒会导致酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）。疾病初期通常表现为可逆性的酒精性脂肪肝,若不加以控制和干预,可进一步发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。严重酗酒时甚至可诱发广泛的肝细胞坏死,进而发展为肝衰竭和肝癌（hepatocellular carcinoma）。ALD是一种涉及多种发病机制的多因素疾病,目前并没有有效的药物治疗措施。现阶段对于ALD的发病机制已经有了多种研究和假设,其中乙醇暴露引起肝脏内枯否细胞活化和肝脏内氧化应激,已经被证实在ALD的发病过程中起到要作用。枯否细胞（Kupffer cells,KCs）是肝脏内的常驻巨噬细胞,在多种肝脏疾病的发生发展中都起到不可忽视的作用。乙醇暴露引起肠源性内毒素大量进入肝脏,导致肝脏KCs发生Ml型活化,可以释放大量活性氧（Reactive oxygen species,ROS）和促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-a（Tumor necrosis factor,TNF-a）等,对肝脏造成损伤。此外,过量乙醇在肝脏中代谢... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１不同剂量有机硫化物暴露对ＲＡＷ２６４．７细胞的细胞毒性

图２不同剂量ＤＡＴＳ干预对ＬＰＳ诱导后ＲＡＷ２６４．７细胞分泌的ＮＯ、ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｉｐ和??ＩＬ－１０的影响。＊表示与对照组相比，户＜０．０５；?＃表示与ＬＰＳ组相比，Ｐ＜０．０５??２．２?ＤＡＤＳ??由图３可知，与对照组相比，ＲＡＷ２６４．７细胞在１?ｐｇ／ｍｌ的ＬＰＳ刺激后，ＮＯ??和ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｉｐ、ＩＬ－１０三种细胞因子的含量均显著増加（尸＜０．０５），表示细胞??被活化。而单独给予高（ｌＯＯｐＭ）中（５０＾Ｍ）低（２５｜ａＭ）三种剂量的ＤＡＤＳ??后，ＮＯ的含量与对照组相比有所降低（Ｐ＜０．０５），并表现为剂量依赖性；而ＴＮＦ－ａ、??ＩＬ－ｌｐ、ＩＬ－１０三种细胞因子的含量与对照组相比并没有显著差异（办０．０５）。三??种剂量的ＤＡＤＳ干预组与ＬＰＳ组相比，细胞上清液中的ＮＯ和ＴＮＦ－ｃｕ?ＩＬ－１Ｐ两??种细胞因子的含量均有所下降（Ｐ＜０．０５），并表现为剂量依赖性；三种剂量的??ＤＡＤＳ干预组中ＩＬ－１０的含量相比ＬＰＳ组有所增加，但是没有统计学差异??

ＩＬ－１０的影响。＊表示与对照组相比，户＜０．０５；?＃表示与ＬＰＳ组相比，Ｐ＜０．０５??２．２?ＤＡＤＳ??由图３可知，与对照组相比，ＲＡＷ２６４．７细胞在１?ｐｇ／ｍｌ的ＬＰＳ刺激后，ＮＯ??和ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｉｐ、ＩＬ－１０三种细胞因子的含量均显著増加（尸＜０．０５），表示细胞??被活化。而单独给予高（ｌＯＯｐＭ）中（５０＾Ｍ）低（２５｜ａＭ）三种剂量的ＤＡＤＳ??后，ＮＯ的含量与对照组相比有所降低（Ｐ＜０．０５），并表现为剂量依赖性；而ＴＮＦ－ａ、??ＩＬ－ｌｐ、ＩＬ－１０三种细胞因子的含量与对照组相比并没有显著差异（办０．０５）。三??种剂量的ＤＡＤＳ干预组与ＬＰＳ组相比，细胞上清液中的ＮＯ和ＴＮＦ－ｃｕ?ＩＬ－１Ｐ两??种细胞因子的含量均有所下降（Ｐ＜０．０５），并表现为剂量依赖性；三种剂量的??ＤＡＤＳ干预组中ＩＬ－１０的含量相比ＬＰＳ组有所增加，但是没有统计学差异??４１??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Optimal management for alcoholic liver disease: Conventional medications, natural therapy or combination?[J]. Moon-Sun Kim,Madeleine Ong,Xianqin Qu.  World Journal of Gastroenterology. 2016(01)
[2]Role of Nrf2 in chronic liver disease[J]. Wei Tang,Yong-Fang Jiang,Murugavel Ponnusamy,Mamadou Diallo.  World Journal of Gastroenterology. 2014(36)
[3]2002至2011年中国“北方”地区住院肝硬化患者病因构成及变化趋势分析[J]. 王晓霞,邹正升,李保森,管群,孙颖,常彬霞,滕光菊,李进.  实用肝脏病杂志. 2014(02)
[4]氟对大鼠肝组织caspase-3和caspase-9mRNA表达的影响[J]. 宋国华,刘茂林,高继萍,王裕.  环境与健康杂志. 2014(02)
[5]大蒜油、大蒜素、茶多酚对四氯化碳急性肝损伤预防作用的比较[J]. 张翠丽,曾涛,王青山,于丽华,朱振平,赵秀兰,谢克勤.  毒理学杂志. 2008(06)
[6]大蒜油对CCl4引起的急性化学性肝损伤的预防作用[J]. 张翠丽,曾涛,王青山,于丽华,朱振平,赵秀兰,谢克勤.  毒理学杂志. 2008(04)
[7]上海市成人脂肪肝患病率及其危险因素流行病学调查[J]. 范建高,朱军,李新建,李锐,戴菲,宋晓敏,陈兰,李锋,陈世耀.  中华肝脏病杂志. 2005(02)
[8]浙江省酒精性肝病流行病学调查概况[J]. 厉有名,陈卫星,虞朝辉,乐敏,刘有恃,徐根云,季峰,李舒丹.  中华肝脏病杂志. 2003(11)



本文编号：3147226