NF-κB、氧化应激在酒精性脂肪肝发病机制中的作用及水飞蓟素干预研究

发布时间：2021-04-23 17:28

　　研究背景乙醇引起的脂肪肝的发病机制至今尚未完全明确，其中氧化应激和细胞因子的作用在酒精性脂肪肝的发生和发展中起着重要的作用。核转录因子κB（Nuclear factor-kappaB，NF-κB）是可被多种炎性因子激活的一种重要的转录因子，可以被多种细胞因子或外界刺激激活，调节下游多种基因的转录，参与炎症反应过程。近年来NF-κB在肝脏疾病中的功能和调控受到关注，酒精性脂肪肝的形成涉及到NF-κB的活化。水飞蓟素具有强力抗氧化作用,是一种安全、稳定、有效的保肝药物，但其具体作用机制尚未完全明确。因此，本实验在建立酒精性脂肪肝动物模型的基础上，探讨NF-κB、氧化应激在酒精性脂肪肝的发病机制中的作用及水飞蓟素对酒精性脂肪肝的保护作用是否与抑制NF-κB的表达、氧化应激有关。目的建立酒精性脂肪肝大鼠模型，探讨NF-κB、氧化应激在酒精性脂肪肝发病机制中的作用及水飞蓟素对酒精性脂肪肝的保护作用是否与抑制NF-κB的表达、氧化应激有关。方法用酒精给大鼠灌胃，结合高脂饮食，在6周时间内制造酒精性脂肪肝模型。所有大鼠随机分为5组：正常对照组（10只）、模型组（15只）、水飞蓟素低、中、高剂量组（每... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

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Abstract
1. 前言
2. 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 动物
        2.1.2 药物及试剂
        2.1.3 主要仪器与设备
    2.2 实验方法
        2.2.1 大鼠酒精性脂肪肝模型制备
            2.2.1.1 动物分组及给药方法
            2.2.1.2 标本处理
        2.2.2 一般情况
        2.2.3 大鼠血清生化检测
        2.2.4 病理学检查
            2.2.4.1 肝组织固定、切片、染色
            2.2.4.2 肝组织病理结果评估
        2.2.5 肝匀浆 SOD、GPx 活性和 MDA 含量的测定方法
            2.2.5.1 总 SOD 活性测定
            2.2.5.2 GPx 活性测定
            2.2.5.3 MDA 含量测定
        2.2.6 肝脏甘油三酯（TG）含量测定
        2.2.7 免疫组化检测
            2.2.7.1 肝脏 NF-κB、ICAM-1、IL-6 的染色方法
            2.2.7.2 免疫组化结果判断
    2.3 数据处理和统计分析
3. 结果
    3.1 一般情况
    3.2 酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理学变化
    3.3 酒精性脂肪肝大鼠血清生化指标改变
    3.4 酒精性脂肪肝大鼠肝匀浆 SOD、GPx 活性以及 MDA 水平影响
    3.5 酒精性脂肪肝大鼠肝脏 TG 含量改变
    3.6 酒精性脂肪肝大鼠肝组织内 NF-κB, ICAM-1 和 IL-6 表达水平的改变
4.讨论
    4.1 大鼠酒精性脂肪肝模型的建立
    4.2 NF-κB 与酒精性脂肪肝
    4.3 氧化应激与酒精性脂肪肝
    4.4 水飞蓟素对酒精性脂肪肝的保护
    4.5 水飞蓟素对 NF-κB 表达的影响
5. 结论
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]内毒素血症肝损伤幼年大鼠肝脏NF-κB的变化[J]. 胡泽华,王琳琳,唐清,单庆文,连淑君,陈萍,陈秀奇.  中国当代儿科杂志. 2010(10)
[2]Alcoholic liver injury:Influence of gender and hormones[J]. Patricia K Eagon.  World Journal of Gastroenterology. 2010(11)
[3]Betaine inhibits Toll-like receptor 4 expression in rats with ethanol-induced liver injury[J]. Qing-Zhao Shi,Lu-Wen Wang,Wei Zhang,Zuo-Jiong Gong,Department of Infectious Diseases,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(07)
[4]乙酰半胱氨酸对急性酒精性肝损伤大鼠的保护作用[J]. 田苗苗,霍丽娟,晋阳.  山西医科大学学报. 2010(01)
[5]咖啡因对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用[J]. 陈震,吕雄文,李俊,张磊,刘洪峰,黄成,朱鹏里.  安徽医科大学学报. 2009(03)
[6]大鼠酒精性肝损伤中PPAR-α mRNA表达与氧化应激的关系[J]. 孙龙,张填,杨世忠.  中国老年学杂志. 2009(10)
[7]Survivin、PTEN和NF-κB蛋白在肝癌中的表达及意义[J]. 易默,陈远能,欧超,曹骥.  广西医科大学学报. 2009(01)
[8]异氟烷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时细胞间黏附分子-1表达的影响[J]. 徐广民,陶国才,易斌.  第三军医大学学报. 2008(03)
[9]核转录因子NF-κB与肿瘤[J]. 刘晓,邢丽娜.  实用肿瘤学杂志. 2007(02)
[10]酒肝颗粒对酒精性肝病大鼠NF-KB mRNA表达的影响[J]. 洪钟淑,孙龙,杨世忠.  吉林中医药. 2006(12)

硕士论文
[1]NF-κB、Bc1-2、TGF-β1在酒精性脂肪肝患者血清中的表达及相关性[D]. 张曦.兰州大学 2011



本文编号：3155736