激活素A-卵泡抑素系统在肝损伤中的作用研究

发布时间：2021-04-30 01:34

　　激活素（Activin）属于转化生长因子β（TGF-β）超家族成员,具有广泛的生物学活性,从胚胎形成到机体发育、成熟均发挥重要的作用。其对肝脏的作用,主要表现为诱导肝实质细胞凋亡、促进肝星形细胞（HSC）产生细胞外基质、参与肝纤维化的形成。激活素主要包括三种分子形式,Activin A、ActivinB和Activin AB。以Activin A的研究最多,其与肝脏的关系也最为密切。当肝纤维化时,肝细胞中的Activin A表达增加,HSC中也可以检测到Activin A的表达,多分布在纤维化形成的区域,此时HSC表达的Activin A可能是肝纤维化时的主要来源。体外实验还证明Activin A可以促进HSC分泌Ⅰ型胶原,可以增强TGF-β1的作用,是TGF-β1单独发挥作用的2-3倍,TGF-p在诱导肝纤维化时,部分依赖于内源性Activin A的作用。在肝炎、肝纤维化及肝癌等病变中,都可以见到Activin A的异常改变。激活素的作用与受体后信号传导差异有关,其受体属于丝氨酸／苏氨酸（Ser/Thr）激酶型受体,信号传导调节由三部分组成,包括细胞外、受体和受体后信号传导调控。激活... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
    一、本课题研究目的和研究内容
    二、本项目的特色
第一章 文献回顾
    一、肝脏疾病的研究进展
        1、肝病的病因研究
        2、酒精性肝损伤的机制
        3、肝损伤的其它机制
        4、肝损伤的信号转导途径
    二、激活素与肝损伤
        1、Activin的结构和合成
        2、Activin的信号传导
        3、Activin信号调节蛋白
        4、Activin与肝脏疾病
    英文词表
第二章 实验材料与实验方法
    一、实验动物
    二、实验试剂
    三、试剂配制
    四、主要仪器
    五、实验方法
        1、酒精诱导急性小鼠肝损伤
        2、Activin A及ActRIIA阻断试验
        3、慢性酒精性小鼠肝损伤
        4、统计学处理
第三章 结果
    一、Activin A及FS在酒精诱导小鼠急性肝损伤时的表达
        1、酒精诱导小鼠急性肝损伤模型的建立
        2、Activin A、FS及激活素信号相关蛋白表达变化
    二、Activn A及其受体阻断对酒精诱导小鼠急性肝损伤的影响
    三、Activin A-FS系统在Con A诱导急性小鼠肝损伤中的表达
    四、Activn A及其受体阻断对ConA诱导小鼠急性肝损伤的影响
    五、Activn-FS系统在慢性酒精性损伤模型小鼠肝组织的表达情况
第四章 讨论
    一、急性酒精性肝损伤模型的构建
    二、ConA诱导小鼠的急性损伤模型
    三、抗Activin A及抗ActRⅡA的细胞外阻断实验
    四、酒精诱导的慢性肝损伤模型
结论
参考文献
作者简介及作者在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3168580