基于鲁米诺/环糊精生物响应性发光纳米粒的构建及其在急性肝损伤成像和治疗中的应用研究

发布时间：2021-05-05 20:37

　　肝脏是维持人体健康的重要器官,随着人们生活方式的改变,越来越多的危险因素可导致肝脏不同程度的损伤,并进一步引发一系列肝脏相关疾病包括肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化和肝癌等,严重威胁着人类的生命健康。因此,实现早期诊断或治疗肝脏损伤对于有效预防和控制肝脏相关疾病的发展至关重要。在本课题研究中,我们基于鲁米诺键合α-环糊精（α-cyclodextrin,α-CD）成功构建了髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）生物响应性发光纳米粒（LaCD NP）,并用于中性粒细胞介导的酒精性肝损伤（Alcohol liver injury,ALI）和急性肝衰竭（Acute liver failure,ALF）小鼠模型的成像和治疗。LaCD NP的发光强度与活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）水平及MPO活性密切相关,在酒精引起的酒精性肝损伤和CCl₄引起的急性肝衰竭小鼠模型中,LaCD NP可以有效检测肝脏损伤并精确定量和追踪肝脏的中性粒细胞动态和数量,其发光强度变化与中性粒细胞、MPO水平以及其他与肝损伤发展相关的参数随时间的变化一致... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：209 页

【学位级别】：博士

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第一章 前言
第二章 基于鲁米诺/环糊精的发光纳米粒LaCD NP的制备及其表征
    2.1 LaCD的合成和表征
        2.1.1 材料与方法
        2.1.2 结果
        2.1.3 结论
    2.2 LaCD NP的制备和表征
        2.2.1 材料与方法
        2.2.2 结果
        2.2.3 结论
    2.3 LaCD NP的体外稳定性及水解特性
        2.3.1 材料与方法
        2.3.2 结果
        2.3.3 结论
    2.4 全章小结
第三章 LaCD NP的体外发光性能研究
    3.1 LaCD NP的体外光谱学研究
        3.1.1 材料与方法
        3.1.2 结果
        3.1.3 结论
    3.2 LaCD NP的体外发光行为研究
        3.2.1 材料与方法
        3.2.2 结果
        3.2.3 结论
    3.3 LaCD NP的体外成像能力研究
        3.3.1 材料与方法
        3.3.2 结果
        3.3.3 结论
    3.4 全章小结
第四章 LaCD NP在中性粒细胞介导的急性肝损伤小鼠模型成像中的应用
    4.1 LaCD NP在中性粒细胞中的吞噬行为研究
        4.1.1 材料与方法
        4.1.2 结果
        4.1.3 结论
    4.2 LaCD NP在中性粒细胞中的成像能力研究
        4.2.1 材料与方法
        4.2.2 结果
        4.2.3 结论
    4.3 LaCD NP在小鼠皮下成像中的应用
        4.3.1 材料与方法
        4.3.2 结果
        4.3.3 结论
    4.4 LaCD NP在酒精性肝损伤小鼠模型成像中的应用
        4.4.2 结果
        4.4.3 结论
    4.5 LaCD NP在急性肝衰竭小鼠模型成像中的应用
        4.5.1 材料与方法
        4.5.2 结果
        4.5.3 结论
    4.6 全章小结
第五章 LaCD NP在中性粒细胞介导的急性肝损伤小鼠模型治疗中的应用.
    5.1 LaCD NP在酒精性肝损伤小鼠模型治疗中的应用
        5.1.1 材料与方法
        5.1.2 结果
        5.1.3 结论
    5.2 LaCD NP在急性肝衰竭小鼠模型治疗中的应用
        5.2.1 材料与方法
        5.2.2 结果
        5.2.3 结论
    5.3 LaCD NP在急性肝损伤小鼠模型治疗中的初步机制探讨
        5.3.1 材料与方法
        5.3.2 结果
        5.3.3 结论
    5.4 全章小结
第六章 LaCD NP的初步安全性评价
    6.1 LaCD NP的细胞毒性评价
        6.1.1 材料与方法
        6.1.2 结果
        6.1.3 结论
    6.2 LaCD NP的溶血行为评价
        6.2.1 材料与方法
        6.2.2 结果
        6.2.3 结论
    6.3 LaCD NP的小鼠体内急毒评价
        6.3.1 材料与方法
        6.3.2 结果
        6.3.3 结论
    6.4 全章小结
全文总结
参考文献
文献综述 纳米技术在呼吸系统疾病诊断和治疗中的应用
    参考文献
在读期间发表的文章
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Non-invasive diagnosis of alcoholic liver disease[J]. Sebastian Mueller,Helmut Karl Seitz,Vanessa Rausch.  World Journal of Gastroenterology. 2014(40)



本文编号：3170547