TIPE1感知脂肪酸调控mTOR信号通路参与NAFLD发生发展的分子机制研究

发布时间：2021-05-08 18:17

　　研究背景近年来,随着苹果型肥胖人群及代谢综合征人数的增加,非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic20fatty20liver20disease,NAFLD）的发病率也逐年上升。目前,在西方国家NAFLD的发病率大约是20%～30%,在亚洲的发病率为5-18%,我国的发病率为15%～40%,是目前最常见的肝脏慢性疾病,且是近十年来唯一发病率逐年上升的一类肝脏疾病,过去十年中NAFLD相关肝细胞肝癌（Hepatocellular20Carcinoma,HCC）的发病率增长了203～10倍,严重威胁人类健康,造成了巨大的社会和医疗负担。据预测,到2030年NAFLD发病率将增至33.5%,成为终末期肝病和肝移植治疗的主要病因。因此,发现参与NAFLD病理过程的重要分子机制和诊疗靶标、实现患者在早期阶段的动态监测和有效干预是临床和基础研究面临的重大问题。从疾病进程上,NAFLD可分为非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic20steatohepatitis,NASH）以及相关肝硬化和20HCC。NAFLD的发病机制复杂,而甘油三脂（TG）在肝细胞中的积累... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
材料与方法
    实验材料
    实验方法
结果
    1. TIPE1在肝细胞脂肪变中的表达变化
        1.1 HFD小鼠模型中肝组织TIPE1表达显著下调
        1.2 MCD饮食小鼠模型肝组织中TIPE1低表达
        1.3 体外肝细胞脂肪变模型中TIPE1表达降低
    2. TIPE1蛋白可抑制肝细胞脂肪变性
        2.1 体外实验证实TIPE1可减轻肝细胞脂肪变性
        2.2 体内实验证实TIPE1能缓解NAFLD进程
    3. TIPE1调控肝细胞脂质代谢、参与肝脂肪变性的分子机制
        3.1 TIPE1蛋白具有脂质结合潜力,可感知脂肪酸分子
        3.2 TIPE1可结合并调控mTORC2复合体调控肝细胞脂质代谢
讨论
结论和意义
参考文献
致谢
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文献综述
    参考文献
附件



本文编号：3175777