可回复永生化人胎肝细胞系的建立及其移植预防小鼠急性肝衰竭

发布时间：2021-05-11 11:19

　　背景和目的急慢性肝衰竭是病毒性肝炎等各种病因导致的终末期肝病。目前虽然原位肝移植仍是治愈终末期肝衰竭的惟一方法,但肝移植费用很高,技术复杂,最关键的是受到供肝不足的限制。生物人工肝和肝细胞移植疗法可暂时辅助或部分代替严重病变的肝脏功能,清除体内各种有害物质,代偿肝脏相应的功能,从而使肝细胞得以再生直至自体肝脏功能恢复或等待机会进行肝移植,已成为替代肝移植和等待肝移植过渡治疗的极具吸引力的选择。但是,生物人工肝和肝细胞移植的临床应用同样受到肝细胞来源缺乏的限制。因为用于生物人工肝及肝细胞移植的理想肝细胞应具有以下特征:①人源性;②表型正常;③易于获得;④易于培养且能迅速生长至高密度;⑤具有良好的分化状态及成熟肝细胞的全部生物代谢功能。理论上,人原代肝细胞是最理想的细胞材料,但由于成人供肝来源极其有限且仅用于肝移植,加之成人肝细胞在体外增殖能力差,故大量获得成人肝细胞是不可能的。胎肝的利用因涉及伦理问题且同样来源受限,亦无法满足临床需要。使用动物肝细胞又存在发生免疫反应及传播动物病毒的危险。因此上述两种治疗方法在很大程度上依赖于人肝细胞系的发展。原代肝细胞在体外培养不但难以增殖传代,而且在... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩写词表
Abstract
摘要
前言
第一部分 逆转录病毒载体pLNCTIGlox 介导人胎肝细胞的永生化
    材料和方法
    结果
    讨论
第二部分 永生化人胎肝细胞移植预防小鼠急性肝衰竭的研究
    材料和方法
    结果
    讨论
第三部分 可回复永生化人胎肝细胞系的建立及回复研究
    材料与方法
    结果
    讨论
全文总结与研究展望
致谢
参考文献
文献综述 生物人工肝人肝细胞系进展
    参考文献
攻读博士学位期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]Ammonia metabolism capacity of HepG2 cells with high expression of human glutamine synthetase[J]. Nan-Hong Tang,Xiao-Qian Wang,Xiu-Jin Li and Yan-Ling Chen Hepato-Biliary Surgery Institute of Fujian Province, Union Hospital,Fujian Medical University,Fuzhou 350001,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2008(06)
[2]可回复性永生化逆转录病毒载体phTERTGPlox的构建与表达[J]. 李俊刚,陈耀凯,王宇明.  中国现代医学杂志. 2007(04)
[3]可回复性肝细胞永生化载体pCTGTKlox的构建、鉴定、转染与表达[J]. 陈耀凯,李俊刚,王宇明.  生物医学工程与临床. 2006(03)
[4]可回复性永生化逆转录病毒载体pLNCTIGIox的构建与表达[J]. 陈耀凯,李俊刚,王宇明.  世界华人消化杂志. 2005(08)
[5]Effect of extracorporeal bioartificial liver support system on fulminant hepatic failure rabbits[J]. Ying Jie Wang Meng Dong Li Yu Ming Wang Guo Zheng Chen Guo Dong Lu Zao Xia Tan Clinical Center of Infectious Disease,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China.  World Journal of Gastroenterology. 2000(02)
[6]Experimental study of bioartificial liver with cultured human liver cells[J]. WANG Ying Jie, LI Meng Dong, WANG Yu Ming, NIE Qing He and CHEN Guo Zheng.  World Journal of Gastroenterology. 1999(02)



本文编号：3181315