铁过负荷影响YY1蛋白稳定性导致肝细胞核因子4α表达下降

发布时间：2021-05-15 19:33

　　研究背景铁是人体必需的微量元素,铁缺乏会引起贫血。但是,铁过负荷同样会对机体产生很大的危害。大量研究证实,作为机体铁储存的主要器官,肝脏铁蓄积可引起或加重肝组织炎症并导致肝细胞损伤,与肝纤维化甚至肝癌的发生有关。然而,铁过负荷导致炎症的机制迄今没有完全阐明。以往学者大多认为,铁过负荷引起肝细胞氧化应激损伤并激活枯氏细胞进而引起炎症。但有研究显示,抗氧化治疗可以缓解铁过负荷引起的氧化应激损伤,但不能减轻炎症反应。有意义的是,我们的前期研究发现,输入性铁过负荷可以通过影响HNF4α/miR-122信号通路活性直接引发肝脏组织细胞发生炎症反应。肝细胞核因子4α（Hepatocyte nuclear factor 4 alpha,HNF4α）是细胞核受体超家族中的一员,HNF4α在胚胎时期肝脏的形成过程中,肝脏脂代谢、药物代谢等各种正常生理功能以及肝脏炎症反应、肝纤维化等各种病理过程中起着非常重要的作用,其表达下降可能是肝细胞癌发生的重要因素之一,过表达HNF4α则可以明显的抑制肝脏癌变和纤维化,延长植入了人类癌细胞小鼠的存活时间,在肿瘤内过表达HNF4α还可以使肿瘤生长的速度减慢。然而,迄今... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文缩略词表
前言
第一部分 铁过负荷下调人肝原代细胞、人和鼠肝癌细胞HNF4α表达
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
第二部分 转录因子YY1与HNF4α基因结合位点结合活性下降是铁过负荷导致HNF4α表达下降的重要原因
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
第三部分 不同程度铁过负荷小鼠肝脏YY1表达变化特点及其对HNF4α/miR-122信号通路的影响
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
参考文献
全文总结
综述 影响HNF4α转录调控的研究进展
    参考文献
在读期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Hepatocyte nuclear factor 4-alpha involvement in liver and intestinal inflammatory networks[J]. Jean-Philippe Babeu,Franois Boudreau.  World Journal of Gastroenterology. 2014(01)
[2]非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α的表达[J]. 张丽霞,孟娟娟,刘近春,杨雄,董志勇,杨硕.  中西医结合肝病杂志. 2009(05)



本文编号：3188211