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肝脏富集转录因子在体外肝细胞分化过程中的作用研究

发布时间:2021-05-25 12:36
  研究背景和目的:肝脏是体内进行物质代谢的重要器官,其中肝细胞约占肝脏组织的80%。肝细胞特异表达一系列编码血浆蛋白、凝血因子和多种肝脏解毒作用及维持糖类物质、脂肪和胆固醇代谢相关酶的功能基因。肝细胞特异表达基因的功能分析研究发现这些基因的调节区由结合不同家族的肝细胞转录因子的顺式作用元件组成。不同家族的肝脏富集转录因子形成蛋白复合物协同调控肝细胞特异基因表达的启动和维持。肝细胞核因子4α(HNF4α)在很多肝细胞功能基因的启动子或增强子上有结合活性,可以直接调控多达40%左右的肝细胞特异基因的表达。此外,HNF4α还可以通过调控多种其它家族肝细胞分化相关转录因子的表达间接调节肝细胞功能。因此,转录因子HNF4α很可能位于肝细胞相关转录因子调控网络的上游并对于肝细胞功能基因的表达起核心调控作用。目前,对于HNF4α的功能研究集中在胚胎肝脏发育和成熟肝细胞功能维持方面,但是对于肝细胞分化过程尤其是体外诱导分化过程中HNF4α的表达和尚未见报道。骨髓干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)可以分化为肝前体细胞和肝细胞,并具有取材容易,增殖能力强,体外培养、传代及扩增... 

【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】:89 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分:骨髓间充质干细胞体外诱导分化为成熟肝细胞
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    结论
第二部分:转录因子在体外肝细胞诱导分化过程中的表达
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    结论
第三部分:转录因子肝细胞核因子4α在肝细胞诱导分化过程中的作用
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    结论
参考文献
综述
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]肝细胞极化标志分子在骨髓基质干细胞向肝细胞分化过程中的表达[J]. 闫旭,曲强,何小东,李秉璐,金晔,周立.  中华实验外科杂志. 2006(11)
[2]成人骨髓基质干细胞分化来源的肝细胞的冻存与复苏研究[J]. 曲强,李秉璐,赵玉沛,陈翠珠,闫旭,王磊,周立,何小东.  中华外科杂志. 2006(21)
[3]Hepatic differentiation capability of rat bone marrow-derived mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells[J]. Sai-Nan Shu Lai Wei Jiang-Hua Wang Yu-Tao Zhan Hong-Song Chen Yu Wang Institute of Hepatology,People’s Hospital,Peking University,Beijing 100044,ChinaGastroenterology Department,Tong-Ren Hospital,Capital Medical University,Beijing 100730,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(19)



本文编号:3205352

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