紫花牡荆素靶向TGF-β/Smad信号通路减轻肝纤维化的实验研究
发布时间:2021-06-14 13:16
一、研究背景与目的肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础,主要以细胞外基质(尤其是纤维胶原)的过度沉积为特征,是机体对各种病因引起慢性肝损伤后的一种损伤修复的动态过程。常见病因包括:慢性炎症、病毒性和自身免疫性肝炎、酒精性肝病、代谢性肝病、胆汁淤积和铁沉积等。肝纤维化如果不能得到及时治疗将会进展为肝硬化甚至肝细胞肝癌,并会出现一系列并发症如食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水、肝肾综合征等,给患者带来巨大的痛苦甚至威胁生命。尽管近年来肝纤维化的机制研究已经取得了巨大的进展,但临床上有效的治疗手段仍较欠缺。在受损的肝脏中,活化的肝星状细胞(Hepatic stellate cells, HSCs)是分泌纤维胶原的主要细胞。正常情况下,HSC处于静息状态,位于肝实质细胞与窦状小管内皮层细胞之间(Disse间隙),主要功能是储存维生素A,只产生少量的细胞外基质组分用于基质膜的形成。在损伤因子的持续作用下,HSC转变为表达α-SMA的肌成纤维细胞,合成和分泌大量的纤维胶原,尤其是Ⅰ型及Ⅲ型胶原,此外还有大量基质金属蛋白酶,如MMP-2、MMP-9等,以及它们的抑制剂TIMPs。越来越多的证据...
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:66 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
1.1 肝纤维化的研究现状
1.2 紫花牡荆素
材料与方法
2.1 实验动物、试剂及耗材
2.2 主要仪器
2.3 体内实验方法
2.4 体外实验方法
结果
3.1 紫花牡荆素改善了CCl_4所致肝功能损伤及肝组织病变
3.2 紫花牡荆素减轻了CCl_4诱导的肝纤维化
3.3 紫花牡荆素减轻肝纤维化的可能机制
3.4 紫花牡荆素抑制LX2细胞增殖,诱导其凋亡
3.5 紫花牡荆素通过靶向TGF-β/Smad信号抑制了HSC活化及胶原基质的表达
讨论
结论
参考文献
中英文缩略词对照表
硕士研究生期间发表论文情况
致谢
【参考文献】:
期刊论文
[1]长期腹腔注射四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型的建立[J]. 闫冰川,丁常清,江伟炽,梁傍顺,苏旭春. 中华实验外科杂志. 2015 (06)
[2]紫花牡荆素诱导肝星状细胞凋亡的作用机制[J]. 田君湘. 世界华人消化杂志. 2014(07)
[3]紫花牡荆素抑制FOXM1诱导乳腺癌细胞凋亡的研究[J]. 刘莉萍,欧阳取长,曹建国,刘飞. 中国癌症杂志. 2012(12)
[4]活性氧在荆花牡荆素诱导人肺癌A549细胞凋亡中的作用[J]. 安东建,陈周行,曹建国. 中华临床医师杂志(电子版). 2012(06)
[5]Casticin-induced apoptosis involves death receptor 5 upregulation in hepatocellular carcinoma cells[J]. Jun Yang,Department of Pathology,The Third Xiangya Hospital of Central South University,Changsha 410013,Hunan Province,China Yun Yang,Li Tian,Xi-Feng Sheng,Fei Liu,Jian-Guo Cao,Laboratory of Medical Engineering,Medical College,Hunan Normal University,Changsha 410013,Hunan Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(38)
[6]紫花牡荆素药理作用的研究进展[J]. 白军,谢宛玉,曹建国. 中国新药杂志. 2010(21)
[7]紫花牡荆素对胃癌SGC-7901增殖的影响及分子机制[J]. 王刚,姜浩,尹珊辉,潘德锋. 现代生物医学进展. 2010(17)
[8]紫花牡荆素诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡[J]. 陈艳,田莉,盛习锋,周秀田. 湖南师范大学学报(医学版). 2010(02)
[9]紫花牡荆素体外抑制人卵巢癌HO-8910细胞增殖和诱导凋亡的研究[J]. 白军,谢宛玉,曹建国,夏红. 现代妇产科进展. 2010(04)
[10]紫花牡荆素抗肿瘤作用及其作用机制[J]. 刘飞,田莉,阳云,盛习峰,曹建国. 国际病理科学与临床杂志. 2009(05)
本文编号:3229910
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:66 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
1.1 肝纤维化的研究现状
1.2 紫花牡荆素
材料与方法
2.1 实验动物、试剂及耗材
2.2 主要仪器
2.3 体内实验方法
2.4 体外实验方法
结果
3.1 紫花牡荆素改善了CCl_4所致肝功能损伤及肝组织病变
3.2 紫花牡荆素减轻了CCl_4诱导的肝纤维化
3.3 紫花牡荆素减轻肝纤维化的可能机制
3.4 紫花牡荆素抑制LX2细胞增殖,诱导其凋亡
3.5 紫花牡荆素通过靶向TGF-β/Smad信号抑制了HSC活化及胶原基质的表达
讨论
结论
参考文献
中英文缩略词对照表
硕士研究生期间发表论文情况
致谢
【参考文献】:
期刊论文
[1]长期腹腔注射四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型的建立[J]. 闫冰川,丁常清,江伟炽,梁傍顺,苏旭春. 中华实验外科杂志. 2015 (06)
[2]紫花牡荆素诱导肝星状细胞凋亡的作用机制[J]. 田君湘. 世界华人消化杂志. 2014(07)
[3]紫花牡荆素抑制FOXM1诱导乳腺癌细胞凋亡的研究[J]. 刘莉萍,欧阳取长,曹建国,刘飞. 中国癌症杂志. 2012(12)
[4]活性氧在荆花牡荆素诱导人肺癌A549细胞凋亡中的作用[J]. 安东建,陈周行,曹建国. 中华临床医师杂志(电子版). 2012(06)
[5]Casticin-induced apoptosis involves death receptor 5 upregulation in hepatocellular carcinoma cells[J]. Jun Yang,Department of Pathology,The Third Xiangya Hospital of Central South University,Changsha 410013,Hunan Province,China Yun Yang,Li Tian,Xi-Feng Sheng,Fei Liu,Jian-Guo Cao,Laboratory of Medical Engineering,Medical College,Hunan Normal University,Changsha 410013,Hunan Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(38)
[6]紫花牡荆素药理作用的研究进展[J]. 白军,谢宛玉,曹建国. 中国新药杂志. 2010(21)
[7]紫花牡荆素对胃癌SGC-7901增殖的影响及分子机制[J]. 王刚,姜浩,尹珊辉,潘德锋. 现代生物医学进展. 2010(17)
[8]紫花牡荆素诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡[J]. 陈艳,田莉,盛习锋,周秀田. 湖南师范大学学报(医学版). 2010(02)
[9]紫花牡荆素体外抑制人卵巢癌HO-8910细胞增殖和诱导凋亡的研究[J]. 白军,谢宛玉,曹建国,夏红. 现代妇产科进展. 2010(04)
[10]紫花牡荆素抗肿瘤作用及其作用机制[J]. 刘飞,田莉,阳云,盛习峰,曹建国. 国际病理科学与临床杂志. 2009(05)
本文编号:3229910
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3229910.html
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