PARs对大鼠HSC活化、增殖和功能的调控机制及其在肝纤维化中的作用

发布时间：2021-06-22 21:25

　　肝纤维化为肝组织内的基质蓄积状态,是肝硬化的病理组织学基础,其主要特征表现为以胶原为主要成分的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）增多,肝脏发生组分的改变或重构（remodeling）。在各种肝损伤或慢性肝病时,HSC被激活,细胞表型由静息表型（quiescent phenotype）转变为肌纤维母细胞激活表型（activated phenotype）,经由HSC激活而转化为肌纤维母细胞并分泌ECM是肝纤维化发生、发展的核心环节。近年研究证实G-蛋白偶联受体家族成员的蛋白酶活化受体（protease activated receptors,PARS）可参与调控细胞的增殖和分化,对肝纤维化形成中HSC的活化和增殖是否有调控作用,目前无系统理论。肝硬化病人凝血酶、胰蛋白酶表达水平是增高的,HSC对凝血酶、胰蛋白酶暴露可触发许多效应器,效应器（HSC）能活化、增殖、合成和分泌胶原蛋白。由于PAR1和PAR2分别是凝血酶和胰蛋白酶的高亲和力活性受体,因此我们认为:由凝血酶和胰蛋白酶介导的通过PARs的激活可引起HSC活化、增殖、合成和分泌胶原蛋白在肝脏的沉积,引发肝脏... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

RT-PCR检测原代培养HSCⅠ/Ⅲ型胶原mRNA表达

图 2-5 MTT 法检测 PAR 对 HSC 增殖调节作用四、HSC 培养上清液 HA 和 LN 水平随着 HSC 培养时间的延长，HA 和 LN 表达水平逐渐升高(表 2-9，图 2-6表 2-6 原代培养 HSC 合成和分议 HA、LN 情况(ug/L)时间(天) HA LN271428.4±3.536.8±5.2*99.6±17.1×15.6±3.325.4±3.8×53.6±17.5×与第 2 天比较：*P＜0.05；×P＜0.01140

五、PAR1和 PAR2对 HSC 分泌 MCP-1 的促进作用PAR1和 PAR2相关因素处理培养 HSC24h 后，凝血酶和胰蛋白酶以及 PAR1AR2激动剂可引起 HSC 释放 MCP-1 的量增加，反 PAR1和 PAR2激动剂、凝血酶剂-水蛭素和胰蛋白酶抑制剂-SBTI 则未能引起 MCP 一 1 释放量的增加。表2-7 PAR1和 PAR2相关因素对HSC分泌MCP-1的促进作用(x__±s，pg/L)分组(PAR1) MCP-1 分组(PAR2) MCP-1正常对照组凝血酶凝血酶＋水蛭素SFLLRSFLLR+SLLFS79.87±7.58938.91±18.08＃80.06±5.85997.80±11.93＃84.67±5.82正常对照组胰蛋白酶胰蛋白酶＋SBTISLIGRLSLIGRL+LRGILS79.87±7.581076.49±8.46×85.10±6.671102.67±6.95×90.97±5.12PAR1相关因素处理组与对照组比较，＃p<0.01； PAR2相关因素处理组与对照组比较×p<0.0

【参考文献】：
期刊论文
[1]大鼠肝纤维化中肥大细胞募集的分子机制[J]. 廖晓宏,张志勇,谢明,王波,戴少军,陈海燕,王天才.  临床与实验病理学杂志. 2006(01)
[2]肝星状细胞激活的内在机制[J]. 张锦生.  世界华人消化杂志. 2005(07)
[3]肝星状细胞的生物学特性及活化调控机制[J]. 饶慧瑛,魏来.  世界华人消化杂志. 2005(05)
[4]肝星形细胞的生物学特性和肝纤维化[J]. 施贵静,赵金满.  世界华人消化杂志. 2004(05)
[5]肝硬化动物模型研究进展[J]. 周忠信,王捷.  上海实验动物科学. 2002(04)
[6]肝纤维化动物模型的研究进展[J]. 王慧芳.  实用医药杂志. 2002(06)
[7]四氯化碳、人血白蛋白所致大鼠肝纤维化动物模型的实验研究[J]. 李培建,梁保忠,王爱民,王立英,杨跃兵.  实验动物科学与管理. 2000(02)
[8]实验性肝纤维化组织中细胞间黏附分子-1表达的研究[J]. 陆伦根,曾民德,范建高,李继强,刘颐,任卫平,戴宁.  中华内科杂志. 1999(01)
[9]转化生长因子β1及虫草多糖对大鼠肝纤维化形成的影响[J]. 刘平,方步武,刘成,徐列明,胡义杨,刘成海,李风华,顾宏图.  中华肝脏病杂志. 1998(04)
[10]肝内脂肪和脂质过氧化与肝纤维化关系的实验研究[J]. 范建高,曾民德,李继强,邱德凯,李超群,李蓉蓉,彭延申.  中华内科杂志. 1997(12)



本文编号：3243556