β-arrestin 2在酒精性脂肪肝中调控肝脏脂质代谢的作用及部分机制研究

发布时间：2021-06-24 15:52

　　饮酒是很多国家宗教、文化及社会习俗的一部分,然而,在世界卫生组织发布的最新全球饮酒与健康状况报告中指出,每年约有330万人因有害使用酒精而死亡,占全球总死亡人数的5.3%。报告显示,在全球范围内,除中国以外,人均酒精消费量呈下降趋势,但中国酒精消费持续上升,形势不容乐观。据统计,在亚太地区,每年约有30万人死于因饮酒引发的相关疾病。由于肝脏是酒精代谢的关键场所,同时也是最早和受损最大的组织,所引发的酒精性肝病（Alcoholic liver disease,ALD）的发病率及死亡率更是不容小觑。报告还特别指出,北京302医院每年约有4万名患有肝病的患者前往就诊,但是近年来该院肝病患者类型的分布发生了变化,酒精性肝病的比例增加了1倍多,因此,对于酒精性肝病的防治更要高度重视。酒精性肝病是因过量饮酒导致的肝脏损害性病变。在病理形态学上,可将酒精性肝病分为四种形式:酒精性脂肪肝（Alcoholic Fatty Liver,AFL）、酒精性肝炎（Alcoholic Hepatitis,AH）、酒精性肝纤维化以及酒精性肝硬化（Alcoholic Cirrhosis,AC）,这四种形式可单独或混合... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

对照组与模型组小鼠体重及肝体比变化图

采用H&E及油红O染色法对小鼠肝组织进行染色,观察其病理变化。结果发现,H&E染色中,模型组与对照组相比,可明显见到肝脏损伤,主要表现在肝索结构紊乱,出现大量脂肪空泡以及炎性细胞的浸润。油红O染色结果中,与正常对照组相比较,模型组小鼠肝细胞脂滴数量显著增多。结果提示模型组小鼠肝脏中有大量脂肪堆积,同时产生炎性反应(图2)。同时,小鼠的血清学指标检测结果显示,与对照组相比,模型组小鼠血清中ALT和AST指标显著升高,提示酒精喂养导致模型组小鼠出现了一定程度的肝损。模型组小鼠血清中TG和T-CHO的水平同样较对照组显著上升,结果提示酒精喂养导致模型组小鼠肝脏甘油三酯大量堆积,且总胆固醇含量也显著升高,脂质代谢紊乱(图3)。

同时,小鼠的血清学指标检测结果显示,与对照组相比,模型组小鼠血清中ALT和AST指标显著升高,提示酒精喂养导致模型组小鼠出现了一定程度的肝损。模型组小鼠血清中TG和T-CHO的水平同样较对照组显著上升,结果提示酒精喂养导致模型组小鼠肝脏甘油三酯大量堆积,且总胆固醇含量也显著升高,脂质代谢紊乱(图3)。由于SREBPs家族及其各自下游靶基因是反映肝脏脂质变性及脂质代谢紊乱的相关指标,分别提取肝组织与原代肝细胞中的RNA后,采用RT-qPCR检测其在小鼠肝组织及原代肝细胞中的mRNA表达变化。结果如图4所示,SREBP1c与其下游靶基因FASN,以及SREBP2与其下游靶基因HMGCR在模型组小鼠的肝组织及原代肝细胞中的mRNA水平均显著增加。


本文编号：3247385