具有蛋白酶体抑制剂活性的天然药物对转基因小鼠原代肝细胞HBV的抑制作用

发布时间：2021-06-30 21:19

　　背景乙型肝炎病毒（HBV）在慢性乙型肝炎（CHB）患者体内持续复制,可以引起肝脏炎症和纤维化,严重者可发展为肝硬化甚至肝癌,已成为严重的社会和公共卫生问题。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键已成共识。核苷（酸）类似物成为继干扰素α（IFN-α）之后的又一类用于抗乙型肝炎病毒的有效治疗药物。但大多数接受核苷（酸）类似物治疗的患者难以通过短期的治疗来实现持久性应答,故常需要接受长期治疗,这就进一步增加了病毒耐药的风险,并且随着核苷（酸）类似物种类的不断增多,HBV耐药变异的复杂性也逐渐增加。因此,如何有效清除HBV或持续长期抑制HBV的复制,减少病毒耐药的发生,是目前抗病毒治疗工作的重点和难点。随着人们对病毒复制与宿主细胞分子之间关系认识的逐渐加深,最近专家提出一种以宿主细胞为靶位的新的抗病毒策略——通过调节病毒复制各个阶段所依赖的相关宿主细胞蛋白,从而达到抑制病毒复制、减少病毒耐药的目的。有研究发现亲环素A的抑制剂可以有效干扰病毒RNA的复制,这一发现并被用于指导丙型肝炎病毒（HCV）抗病毒治疗的研究。细胞内蛋白质的降解是生物体内十分重要的过程,主要包括溶酶体途径和泛素-蛋白酶体途径。溶... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 雷公藤红素对转基因小鼠原代肝细胞HBV的 #1抑制作用
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 小结
    1.6 展望
    1.7 参考文献
第2章 EGCG联合硼替佐米对转基因小鼠原代肝细胞HBV的协同抑制作用
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
    2.6 展望
    2.7 参考文献
成果
致谢
统计学合格证明


【参考文献】：
期刊论文
[1]复制型HBV转基因小鼠的建立与应用[J]. 孔祥平,刘光泽,易学瑞.  解放军医学杂志. 2011(09)
[2]硼替佐米对转基因小鼠原代肝细胞HBV的抑制作用[J]. 易学瑞,袁有成,陈阳述,陈文吟,陶鑫,张锋,张欣蕊,孔祥平.  中国药理学通报. 2011(05)
[3]复制型HBV-Tg小鼠原代肝细胞的培养[J]. 陶鑫,易学瑞,袁有成,刘振扬,张欣蕊,孔祥平.  华南国防医学杂志. 2011(02)
[4]慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].   中国肝脏病杂志(电子版). 2011(01)
[5]热休克蛋白与感染免疫[J]. 刘泽,貌盼勇.  实用预防医学. 2010(12)
[6]热休克蛋白90抑制剂的研究进展[J]. 罗浩铭,孙薇,尹建元,杨晓虹.  药学学报. 2010(07)
[7]泛素介导的蛋白质降解系统——从基础研究到临床应用[J]. Aaron Ciechanover,葛亮.  生命科学. 2010(03)
[8]慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识[J].   中华实验和临床感染病杂志(电子版). 2010(01)
[9]雷公藤的肝毒性研究及ADME/Tox评价思路[J]. 薛璟,贾晓斌,谭晓斌,郝琨.  中草药. 2009(04)
[10]雷公藤红素衍生物的合成与评价[J]. 王家强,刘军峰,关玉昆,赵烽,许卉,刘珂.  中草药. 2009(02)



本文编号：3258517