COX-2ShRNA对大鼠肝纤维化TGF-β1/SMAD信号转导通路的影响
发布时间：2021-07-03 06:31
目的研究靶向COX-2ShRNA对大鼠肝纤维化TGF-β1/SMAD信号转导通路的影响，为临床治疗肝纤维化提供新思路。方法SPF级雄性健康SD大鼠50只随机分五组正常组（A组）、模型组（B组）、COX-2ShRNA组（C组）、空载体组（D组）、尼美舒利组（E）。B、C、D、E组根据文献以高脂饮食+40%CCL4花生油灌胃（2ml/kg5d）建立大鼠肝纤维化模型，造模第1周起，C组每只大鼠每天通过尾静脉注射100ul COX-2ShRNA（滴度为1×1010PFU/ml）重组腺病毒载体,进行体内转染；D组注射等量不含COX-2ShRNA基因的重组腺病毒空载体；E组予以尼美舒利（NS）灌胃2ml/kg d；A组、B组给予等量生理盐水；12周末最后一次给药后禁食12h处死大鼠，计算肝湿重及肝指数，检测血清生化指标变化，HE、MASSON染色分析纤维病变程度。RT-PCR、免疫组化法观察大鼠肝组织COX-2、TGF-β1与SMAD1-5的mRNA及蛋白的表达，实验数据用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析。结果1.肝湿重与肝脏指数结果：与A组相比C组大鼠肝湿重与肝指数值明显上升（P＜0....
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
总RNA电泳图
结 果1.COX-2ShRNA 对肝纤维化大鼠肝脏影响病理染色结果1.1 HE 染色：各组大鼠肝组织病理改变：A 组：肝小叶完整，中央静脉作为中心点四周的肝索呈规则放射状，未见胶原纤维组织增生，未见炎症变性。B、D 组：肝小叶结构散乱，肝索排列紊乱, 随处可见肝细胞水肿、变性，炎症细胞堆积，胶原纤维增生，部分形成假小叶。C、E 组较 B、D 组纤维病变减轻，少量肝细胞水肿、变性，胶原纤维组织增生，肝小叶结构尚完全。图 2-6。
胶原纤维增生，部分形成假小叶。C、E 组较 B、D 组纤维病变减轻，少量肝细胞水肿、变性，胶原纤维组织增生，肝小叶结构尚完全。图 2-6。图 2 正常组 (HE×40) 图 3 COX-2ShRNA 组 (HE×40)
【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞因子与肝纤维化及肝纤维化患者的营养支持治疗原则[J]. 靳雪源,丛涛,赵平. 世界华人消化杂志. 2011(26)
[2]重组腺病毒介导肝细胞生长因子基因对铅致动脉内皮细胞损伤的保护作用[J]. 贾庆华,徐娟,杨志华,杨霄鹏,哈小琴,昌业伟. 公共卫生与预防医学. 2011(02)
[3]Paclitaxel ameliorates fibrosis in hepatic stellate cells via inhibition of TGF-β/Smad activity[J]. Jun Zhou, De-Wu Zhong, Qun-Wei Wang, Xiong-Ying Miao, Xun-Di Xu, Department of Hepatobiliary Surgery, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, Hunan Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(26)
[4]Renin-angiotensin system in the pathogenesis of liver fibrosis[J]. Regina Maria Pereira,Robson Augusto Souza dos Santos,Filipi Leles da Costa Dias,Mauro Martins Teixeira,Ana Cristina Simoes e Silva. World Journal of Gastroenterology. 2009(21)
[5]腺病毒介导肝细胞生长因子基因转移治疗小型猪慢性心肌缺血的实验研究[J]. 袁彪,张友荣,赵忠,吴丹莉,袁丽珍,吴彬,王立生,黄峻. 中国科学（C辑:生命科学）. 2008(07)
[6]肝纤维化大鼠肝组织Smads基因表达状况及意义[J]. 吴晓玲,曾维政,蒋明德,秦建平,徐辉. 世界华人消化杂志. 2008(10)
[7]重组腺病毒介导肝细胞生长因子基因治疗大鼠肝纤维化的实验研究[J]. 哈小琴,吕同德,赵治华,李欣,吴祖泽. 西北国防医学杂志. 2006(04)
[8]Effect of Chinese medicine Qinggan Huoxuefang on inducing HSC apoptosis in alcoholic liver fibrosis rats[J]. Guang Ji, Lei Wang, Tao Liu, Laboratory of Liver Disease, Longhua Hospital , Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China Pei-Yong Zheng, Clinic Evaluation Center, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China Shui-Hua Zhang, Jian-Wen Liu,Department of Pharmacy, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China. World Journal of Gastroenterology. 2006(13)
[9]环氧合酶-2抑制剂尼美舒利对肝纤维化大鼠胃黏膜损伤的影响[J]. 傅念,阳学风,刘勇,程静屏,罗红彬. 中国现代医学杂志. 2005(16)
[10]TGF-β1和smad 4mRNA在慢性病毒性肝炎、肝硬化组织中的表达及意义[J]. 廖丹,江建宁,罗光汉,吴继周. 临床肝胆病杂志. 2005(02)
本文编号：3262066
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
总RNA电泳图
结 果1.COX-2ShRNA 对肝纤维化大鼠肝脏影响病理染色结果1.1 HE 染色：各组大鼠肝组织病理改变：A 组：肝小叶完整，中央静脉作为中心点四周的肝索呈规则放射状，未见胶原纤维组织增生，未见炎症变性。B、D 组：肝小叶结构散乱，肝索排列紊乱, 随处可见肝细胞水肿、变性，炎症细胞堆积，胶原纤维增生，部分形成假小叶。C、E 组较 B、D 组纤维病变减轻，少量肝细胞水肿、变性，胶原纤维组织增生，肝小叶结构尚完全。图 2-6。
胶原纤维增生，部分形成假小叶。C、E 组较 B、D 组纤维病变减轻，少量肝细胞水肿、变性，胶原纤维组织增生，肝小叶结构尚完全。图 2-6。图 2 正常组 (HE×40) 图 3 COX-2ShRNA 组 (HE×40)
【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞因子与肝纤维化及肝纤维化患者的营养支持治疗原则[J]. 靳雪源,丛涛,赵平. 世界华人消化杂志. 2011(26)
[2]重组腺病毒介导肝细胞生长因子基因对铅致动脉内皮细胞损伤的保护作用[J]. 贾庆华,徐娟,杨志华,杨霄鹏,哈小琴,昌业伟. 公共卫生与预防医学. 2011(02)
[3]Paclitaxel ameliorates fibrosis in hepatic stellate cells via inhibition of TGF-β/Smad activity[J]. Jun Zhou, De-Wu Zhong, Qun-Wei Wang, Xiong-Ying Miao, Xun-Di Xu, Department of Hepatobiliary Surgery, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, Hunan Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2010(26)
[4]Renin-angiotensin system in the pathogenesis of liver fibrosis[J]. Regina Maria Pereira,Robson Augusto Souza dos Santos,Filipi Leles da Costa Dias,Mauro Martins Teixeira,Ana Cristina Simoes e Silva. World Journal of Gastroenterology. 2009(21)
[5]腺病毒介导肝细胞生长因子基因转移治疗小型猪慢性心肌缺血的实验研究[J]. 袁彪,张友荣,赵忠,吴丹莉,袁丽珍,吴彬,王立生,黄峻. 中国科学（C辑:生命科学）. 2008(07)
[6]肝纤维化大鼠肝组织Smads基因表达状况及意义[J]. 吴晓玲,曾维政,蒋明德,秦建平,徐辉. 世界华人消化杂志. 2008(10)
[7]重组腺病毒介导肝细胞生长因子基因治疗大鼠肝纤维化的实验研究[J]. 哈小琴,吕同德,赵治华,李欣,吴祖泽. 西北国防医学杂志. 2006(04)
[8]Effect of Chinese medicine Qinggan Huoxuefang on inducing HSC apoptosis in alcoholic liver fibrosis rats[J]. Guang Ji, Lei Wang, Tao Liu, Laboratory of Liver Disease, Longhua Hospital , Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China Pei-Yong Zheng, Clinic Evaluation Center, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China Shui-Hua Zhang, Jian-Wen Liu,Department of Pharmacy, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China. World Journal of Gastroenterology. 2006(13)
[9]环氧合酶-2抑制剂尼美舒利对肝纤维化大鼠胃黏膜损伤的影响[J]. 傅念,阳学风,刘勇,程静屏,罗红彬. 中国现代医学杂志. 2005(16)
[10]TGF-β1和smad 4mRNA在慢性病毒性肝炎、肝硬化组织中的表达及意义[J]. 廖丹,江建宁,罗光汉,吴继周. 临床肝胆病杂志. 2005(02)
本文编号：3262066
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