与慢加急性肝衰竭（ACLF）相关的乙型肝炎病毒（HBV）突变位点的研究

发布时间：2021-07-08 00:58

　　乙型病毒性肝炎仍是一个世界性的公共卫生问题,全球范围内乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的慢性感染人群高达3.5亿以上。HBV相关的慢加急性肝衰竭（acute on chronic liver failure, ACLF）是慢性肝炎患者死亡的重要原因,如果不进行肝移植,其死亡率高达60-80%,每年大约有22600的患者死于肝衰竭。长期以来宿主免疫一直被认为是乙型肝炎加剧的主要原因,但是近年的研究结果表明病毒因素在ACLF的发病中同样起重要作用。HBV是嗜肝病毒家族的一员,其DNA全长约为3200个核苷酸,呈现部分双链环状。HBV基因组包含4个相互重叠的开放性读码框,分别编码HBV表面抗原、核心抗原、聚合酶和多功能的非结构性蛋白X。由于HBV的复制过程包含前基因组RNA的逆转录,其逆转录酶缺乏校正功能,故HBV的突变率显著高于其它的DNA病毒。HBV基因组的突变率可随着病毒的复制不断增加,其中一些突变可能与慢性肝炎的急性加剧相关,可作为ACLF的预警的生物标志物和抗病毒治疗的靶标。近来有研究表明基本核心启动子区的A1762T/G1764A突变与ACLF发病相关... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
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目次
引言
    1 HBV分子生物学特征
    2 HBV基因型/基因变异与ACLF的关系
    3 本研究的目的和意义
第一部分 HBV全基因测序筛选与ACLF发病可能相关的HBV突变位点
    1 材料和方法
    2 研究结果
    3 讨论
    4 结论
第二部分 在438例慢性乙型肝炎患者中验证HBV突变与ACLF发病的关系
    1 材料与方法
    2 研究结果
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述一
    参考文献
综述二
    参考文献



本文编号：3270721