沉默信息调控因子1-丝氨酸精氨酸二肽富含性剪切因子10-脂素1信号轴在酒精性脂肪肝发病中的作用
发布时间：2021-07-08 21:58
酒精摄入是酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）主要致病因素,伴随多种不良临床结局。随着酒精的长期摄入,酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease,AFLD）——ALD最早期且可逆的一种临床类型,可进一步进展为更严重的酒精性肝损害形式,包括酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化或肝硬化,甚至最终发展至肝细胞癌、肝衰竭。AFLD以过度饮酒所致肝脏内大量脂肪沉积为主要特征,与肝内脂肪酸聚集、甘油三酯（triglyceride,TG）合成增加、线粒体内脂肪酸β-氧化减少以及肝内极低密度脂蛋白（very-low-density lipoprotein,VLDL）聚集等密切相关。尽管目前我们对AFLD发病的细胞、分子机制尚知之甚少,但它的发生似乎与不同信号通道间关联甚密。大量研究表明,肝脏脂肪变性与酒精介导的沉默信息调控因子1（silent information regulator 1,SIRT1）的抑制及脂素1（lipin1）β/α比值的增加密切相关。目前,丝氨酸精氨酸二肽富含性剪切因子10（serine/arginine-rich splic...
【文章来源】：河北医科大学河北省
【文章页数】：28 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
酒精下调SIRT1的表达及活性[6]
保守的 RNA 结合蛋白，参与生物组成性剪接的调节[29]。SFRS10，又名RA301、htra2β，是类 SR 蛋白家族的重要成员，在前体 mRNA 的选择性剪接中发挥重要作用[30]，参与钙素/钙素基因相关肽、运动神经元生存蛋白 1、tau 蛋白和 lipin1 等基因的选择性剪接[6, 28]。河北医科大学硕士学位论文
lipin1 作为转录协同刺激因子，通过与 PGC-1α、过氧化物酶增殖物激活受体α(peroxisome proliferating-activated receptor α, PPARα)或 SREBP-1 相互作用调节脂质代谢[7, 37, 38]。Lipin1 蛋白结构（图 3）上包含 2 个 高 度 保 守 区 域 ， 即 羧 基 端 脂 素 同 源 保 守 区 域 (C-terminallipin-homology domain, C-LIP)与 N-LIP，其 C-LIP 区域囊括 2 个功能性序列（DIDGT 序列和 LXXIL 序列）。DIDGT 序列是 lipin1 蛋白发挥 PAP酶活性的必需基团，该序列的变异不影响其转录协同刺激活性；而 LXXIL序列为转录协同刺激活性所必需，但该序列的变异同时影响其双向生物学功能[39]。LPIN1 基因位于 2 号染色体，通过前体 mRNA 的选择性剪接可编码 lipin1α、β和 γ 3 种不同蛋白亚型[1, 40]。其中，Lipin1α和 lipin1β主要分布于肝脏及骨骼肌，参与肝内脂质代谢过程；而 lipin1γ则主要表达于脑组织参与脂质代谢[40]。Lipin1β较 lipin-1α多一段氨基酸序列（约 33 个氨基酸残基）[39]，其主要分布于细胞质中发挥 PAP 酶活性参与甘油磷酸途
【参考文献】：
期刊论文
[1]脂素-1在酒精性脂肪肝发病机制中的作用[J]. 李园园,周俊英. 中华肝脏病杂志. 2016 (03)
[2]New advances in molecular mechanisms and emerging therapeutic targets in alcoholic liver diseases[J]. Jessica A Williams,Sharon Manley,Wen-Xing Ding. World Journal of Gastroenterology. 2014(36)
本文编号：3272408
【文章来源】：河北医科大学河北省
【文章页数】：28 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
酒精下调SIRT1的表达及活性[6]
保守的 RNA 结合蛋白，参与生物组成性剪接的调节[29]。SFRS10，又名RA301、htra2β，是类 SR 蛋白家族的重要成员，在前体 mRNA 的选择性剪接中发挥重要作用[30]，参与钙素/钙素基因相关肽、运动神经元生存蛋白 1、tau 蛋白和 lipin1 等基因的选择性剪接[6, 28]。河北医科大学硕士学位论文
lipin1 作为转录协同刺激因子，通过与 PGC-1α、过氧化物酶增殖物激活受体α(peroxisome proliferating-activated receptor α, PPARα)或 SREBP-1 相互作用调节脂质代谢[7, 37, 38]。Lipin1 蛋白结构（图 3）上包含 2 个 高 度 保 守 区 域 ， 即 羧 基 端 脂 素 同 源 保 守 区 域 (C-terminallipin-homology domain, C-LIP)与 N-LIP，其 C-LIP 区域囊括 2 个功能性序列（DIDGT 序列和 LXXIL 序列）。DIDGT 序列是 lipin1 蛋白发挥 PAP酶活性的必需基团，该序列的变异不影响其转录协同刺激活性；而 LXXIL序列为转录协同刺激活性所必需，但该序列的变异同时影响其双向生物学功能[39]。LPIN1 基因位于 2 号染色体，通过前体 mRNA 的选择性剪接可编码 lipin1α、β和 γ 3 种不同蛋白亚型[1, 40]。其中，Lipin1α和 lipin1β主要分布于肝脏及骨骼肌，参与肝内脂质代谢过程；而 lipin1γ则主要表达于脑组织参与脂质代谢[40]。Lipin1β较 lipin-1α多一段氨基酸序列（约 33 个氨基酸残基）[39]，其主要分布于细胞质中发挥 PAP 酶活性参与甘油磷酸途
【参考文献】：
期刊论文
[1]脂素-1在酒精性脂肪肝发病机制中的作用[J]. 李园园,周俊英. 中华肝脏病杂志. 2016 (03)
[2]New advances in molecular mechanisms and emerging therapeutic targets in alcoholic liver diseases[J]. Jessica A Williams,Sharon Manley,Wen-Xing Ding. World Journal of Gastroenterology. 2014(36)
本文编号：3272408
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3272408.html
最近更新
教材专著
