骨髓间充质干细胞通过TGF-β /Smad信号通路调控实验性IBD免疫功能失衡的机制研究
发布时间：2021-07-09 03:12
研究背景:炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBD）是一类慢性特发性肠道疾病。根据流行病学的调查研究显示,目前在IBD的发病人数在亚洲逐渐增多,中国已经成为东亚国家中发病率最高的国家。尽管经过全世界同行多年的研究,临床上已经逐渐认识并将IBD的诱发因素进行了相关归类。但对于该病的具体病因以及发病机制仍未完全明确,且当今传统的治疗手段均不能够从根源上实现对IBD的治疗。随着干细胞的发现和相关的临床及基础研究,其生物学作用已经在组织工程学领域里得到了较好的发挥,而骨髓间充质干细胞作为一种多能干细胞,其擅增殖、能分化、促修复、调免疫等诸多生物学上的优势使其所具备的对IBD潜在的治疗作用已经引起人们的重视和有针对性的尝试。在临床上取得疗效后,学者们希望能够进一步剖析骨髓间充质干细胞在发挥治疗作用的背后所蕴藏的相关机制,特别是在免疫调控方面。既往的研究表明,TGF-β/Smad信号通路在机体的免疫调节环节中扮演了重要角色,与IBD发病的过程也有其一定的关系。因此,研究骨髓间充质干细胞是否通过TGF-β/Smad信号通路调控实验性IBD免疫功能的失衡,并探索与其相关...
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１：小鼠ＢＭＭＳＣｓ的细胞形态及ＣＭ－Ｄｉｌ染色表现（ｘ２００）??
而对白细胞分化抗原（ＣＤ４５）和表面黏附分子（ＣＤｌｌｂ）表达情况的检测则具??有较好的特异性，其阴性表达有助于排除其他种类的干细胞（如：造血干细胞等）。??本部分实验的结果显示（图１－２）：?ＣＤ９０．２的表达率为９２．２９％，?ＣＤ１０５的表达??率为９９．６８％，两者表达率均较在较高水平；而ＣＤｌｌｂ的表达率为１７．８７％，ＣＤ４５??的表达率为８．８６％，两者的表达率处于较低水平。??ＣＤ９０?ＣＤ１０５?ＣＤｌｌｂ?ＣＤ４５??＾：ｎＲ?ｄ??ｕ?ｉ?．１，．，ｉ，?：ｉ，?Ａ?１，?：ＷＬ?＇?；?Ａ??＾?，５?ｃｉ？！ｔｓ?＇?＂？?１＝０?１８?，Ｃ，?１５?！！°?，〇）?＾?Ｖ?ｎ?ａｉｍ?，５＞?，５＜??图１－２：小鼠ＢＭＭＳＣｓ的细胞表型??ＣＤ９０．２?（＋，?９２．２９％），?ＣＤ１０５?（＋，?９９．６８％）；?ＣＤｌｌｂ?（―，?１７．８７％），?ＣＤ４５?（―
然死亡率也呈现一定程度的上升趋势，但从Ｄ１开始的任意一个观察时间点来看，??其死亡率从均低于Ｔ组；且自Ｄ９起，Ｍ组小鼠的死亡率已经趋于稳定，其数值在??２０％左右。具体可见表／图１－４－１。???表１－４－１不同干预分组小鼠死亡率（％）???组别?ＤＯ?Ｄ１?Ｄ２?Ｄ３?Ｄ５?Ｄ７?Ｄ９?Ｄｌｌ?Ｄ１３??Ｃ?组?０?０?０００?０?０?０?０??Ｔ?组?０?１．２７?４．２２?６．５８?１５．３３?２４．０４?４２．８６?４２．８６?４２．８６??Ｍ?组?０?０?３．９７?６．０７?９．７５?１９．０５?２０．１１?２０．１１?２０．１１??３３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]RNA干扰技术的研究进展[J]. 张鑫,郝玉琴. 中国麻风皮肤病杂志. 2016(02)
[2]Lentivirus carrying the Atoh1 gene infects normal rat cochlea[J]. Song Pan,Jingzhi Wan,Shaosheng Liu,Song Zhang,Hao Xiong,Jun Zhou,Wu Xiong,Kunfei Yu,Yong Fu. Neural Regeneration Research. 2013(17)
[3]炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）[J]. 胃肠病学. 2012(12)
[4]炎性肠病的基因疗法[J]. 吕超蓝,智发朝. 临床药物治疗杂志. 2011(02)
[5]炎性肠病药物治疗的演进[J]. 黄启阳,杨云生. 临床药物治疗杂志. 2011(02)
[6]Polymorphisms in NF-κB,PXR,LXR,PPARγ and risk of inflammatory bowel disease[J]. Vibeke Andersen,Jane Christensen,Anja Ernst,Bent A Jacobsen,Anne Tjφnneland,Henrik B Krarup,Ulla Vogel. World Journal of Gastroenterology. 2011(02)
[7]慢病毒载体的构建及其在基因治疗方面的应用[J]. 汤海涛,安春丽. 亚太传统医药. 2009(02)
[8]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel. World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[9]首次换液时间对贴壁法培养骨髓间充质干细胞纯度及增殖的影响[J]. 杨辉,蔡光先,刘柏炎,蔡莹,谢勇. 中国组织工程研究与临床康复. 2007(20)
[10]BALB/C小鼠炎症性肠病动物模型建立方法探讨[J]. 刘敬军,郑长青,潘丽丽,闻英,胡刚正. 世界华人消化杂志. 2005(14)
本文编号：3272896
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１：小鼠ＢＭＭＳＣｓ的细胞形态及ＣＭ－Ｄｉｌ染色表现（ｘ２００）??
而对白细胞分化抗原（ＣＤ４５）和表面黏附分子（ＣＤｌｌｂ）表达情况的检测则具??有较好的特异性，其阴性表达有助于排除其他种类的干细胞（如：造血干细胞等）。??本部分实验的结果显示（图１－２）：?ＣＤ９０．２的表达率为９２．２９％，?ＣＤ１０５的表达??率为９９．６８％，两者表达率均较在较高水平；而ＣＤｌｌｂ的表达率为１７．８７％，ＣＤ４５??的表达率为８．８６％，两者的表达率处于较低水平。??ＣＤ９０?ＣＤ１０５?ＣＤｌｌｂ?ＣＤ４５??＾：ｎＲ?ｄ??ｕ?ｉ?．１，．，ｉ，?：ｉ，?Ａ?１，?：ＷＬ?＇?；?Ａ??＾?，５?ｃｉ？！ｔｓ?＇?＂？?１＝０?１８?，Ｃ，?１５?！！°?，〇）?＾?Ｖ?ｎ?ａｉｍ?，５＞?，５＜??图１－２：小鼠ＢＭＭＳＣｓ的细胞表型??ＣＤ９０．２?（＋，?９２．２９％），?ＣＤ１０５?（＋，?９９．６８％）；?ＣＤｌｌｂ?（―，?１７．８７％），?ＣＤ４５?（―
然死亡率也呈现一定程度的上升趋势，但从Ｄ１开始的任意一个观察时间点来看，??其死亡率从均低于Ｔ组；且自Ｄ９起，Ｍ组小鼠的死亡率已经趋于稳定，其数值在??２０％左右。具体可见表／图１－４－１。???表１－４－１不同干预分组小鼠死亡率（％）???组别?ＤＯ?Ｄ１?Ｄ２?Ｄ３?Ｄ５?Ｄ７?Ｄ９?Ｄｌｌ?Ｄ１３??Ｃ?组?０?０?０００?０?０?０?０??Ｔ?组?０?１．２７?４．２２?６．５８?１５．３３?２４．０４?４２．８６?４２．８６?４２．８６??Ｍ?组?０?０?３．９７?６．０７?９．７５?１９．０５?２０．１１?２０．１１?２０．１１??３３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]RNA干扰技术的研究进展[J]. 张鑫,郝玉琴. 中国麻风皮肤病杂志. 2016(02)
[2]Lentivirus carrying the Atoh1 gene infects normal rat cochlea[J]. Song Pan,Jingzhi Wan,Shaosheng Liu,Song Zhang,Hao Xiong,Jun Zhou,Wu Xiong,Kunfei Yu,Yong Fu. Neural Regeneration Research. 2013(17)
[3]炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年·广州）[J]. 胃肠病学. 2012(12)
[4]炎性肠病的基因疗法[J]. 吕超蓝,智发朝. 临床药物治疗杂志. 2011(02)
[5]炎性肠病药物治疗的演进[J]. 黄启阳,杨云生. 临床药物治疗杂志. 2011(02)
[6]Polymorphisms in NF-κB,PXR,LXR,PPARγ and risk of inflammatory bowel disease[J]. Vibeke Andersen,Jane Christensen,Anja Ernst,Bent A Jacobsen,Anne Tjφnneland,Henrik B Krarup,Ulla Vogel. World Journal of Gastroenterology. 2011(02)
[7]慢病毒载体的构建及其在基因治疗方面的应用[J]. 汤海涛,安春丽. 亚太传统医药. 2009(02)
[8]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel. World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[9]首次换液时间对贴壁法培养骨髓间充质干细胞纯度及增殖的影响[J]. 杨辉,蔡光先,刘柏炎,蔡莹,谢勇. 中国组织工程研究与临床康复. 2007(20)
[10]BALB/C小鼠炎症性肠病动物模型建立方法探讨[J]. 刘敬军,郑长青,潘丽丽,闻英,胡刚正. 世界华人消化杂志. 2005(14)
本文编号：3272896
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