利福平致大鼠胆汁淤积适应过程的实验研究

发布时间：2021-07-09 05:02

　　背景：药物性肝损伤是临床关注的焦点问题，它不仅关系用药后病人生命安全问题，也是临床医生执业过程中可能遇到的职业风险问题。目前药物性肝损伤已日益引起广大医生的重视，但是对药物性肝损伤的适应现象尚难以理解和识别,是特别值得关注的研究领域。由于医学伦理要求，需要寻找合适的动物模型开展研究。目的：建立利福平诱导的大鼠胆汁淤积及适应性现象的动物模型，为进一步探讨利福平肝毒性的适应机制奠定基础。方法： Wistar雄性大鼠32只，随机分为正常对照组和利福平模型组。分别给予0.9%氯化钠注射液10ml/（kg·d）和利福平混悬液100mg/（kg·d），每日一次定时空腹灌胃。使用眶底静脉丛采血法连续、动态收集大鼠血标本：对两组大鼠分别于0天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天及第49天末次给药后12h，留取静脉血，动态监测大鼠血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性以及总胆红素（TB）,直接胆红素（DB）和碱性磷酸酶（ALP）水平变化。于第14天和第49天分批处死大鼠，分期采集大鼠肝脏标本。部分肝脏标本制成10%肝匀浆，以用于检测肝匀浆SOD、MDA、GSH-PX活力变化及肝匀浆... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

正常组大鼠

图 1-A 正常组大鼠 图 1-B 利福平组大鼠第 14 天图 1-C 利福平组大鼠第 49 天在第 14 天及第 49 天时，正常组与模型组大鼠相比，体重、肝湿重均无明差异。二组大鼠体重较前有所增加（P＜0.01），第 49 天时利福平模型组大鼠的体重比高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01；表 1）。

图 1-C 利福平组大鼠第 49 天在第 14 天及第 49 天时，正常组差异。二组大鼠体重较前有所增加（P体重比高于正常对照组，差异有统计表 1 利福平组大鼠体重、Table 1.Comparison of body weight,liver w14d 正常组 死亡率 0/16

【参考文献】：
期刊论文
[1]利福平对小鼠肝细胞胆汁酸转运体Bsep和Mrp2表达与定位的影响[J]. 曹云海,陈熙,张程,石嫦娥,徐德祥,许建明.  中国药理学通报. 2010(12)
[2]利福平致小鼠肝内胆汁淤积的实验模型[J]. 徐娟,陈熙,张程,段自皥,徐德祥,许建明.  安徽医科大学学报. 2010(01)
[3]异烟肼利福平合用致大鼠肝损伤的实验模型[J]. 杨慧媛,宋育林,许建明,胡乃中,查正伟,王道斌.  安徽医科大学学报. 2008(02)
[4]全国多中心急性药物性肝损伤住院病例调研分析[J]. 许建明.  中华消化杂志. 2007(07)
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本文编号：3273081