异甘草酸镁对异烟肼和利福平诱导的实验性肝损伤及肝内CYP2E1表达的影响

发布时间：2021-07-18 10:11

　　目的建立异烟肼和利福平诱导的药物性肝损伤大鼠模型,观察异甘草酸镁对药物性肝损伤大鼠血清转氨酶、胆红素、肝匀浆SOD、GSH-PX、MDA以及肝脏形态学、CYP2E1表达的影响。方法100只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（20只）、异烟肼+利福平组（HR组,70只）、异烟肼组（10只）,分别给予0.9%氯化钠注射液10ml/（kg·d）、异烟肼50mg/（kg·d）+利福平50 mg/（kg·d）、异烟肼50mg/（kg·d）,每日一次定时空腹灌胃,第14天随机处死正常组（10只）和异烟肼+利福平组大鼠8只,并将剩余异烟肼+利福平组随机分成6组:HR模型组（MC组,10只）、还原型谷胱甘肽组（古拉定组,10只）、复方甘草酸苷组（美能组,10只）、异甘草酸镁低剂量组（MgIG1组,10只）、异甘草酸镁中剂量组（MgIG2组,10只）、异甘草酸镁高剂量组（MgIG3组,10只）,在继续异烟肼和利福平上述剂量灌胃的同时分别每日一次腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液、还原型谷胱甘肽250mg/（kg·d）、复方甘草酸苷16.7mg/（kg·d）、异甘草酸镁15.6mg/（kg·d）、异甘草... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

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异甘草酸镁对异烟肼利福平诱导的实验性肝损伤及肝内CYP2E1的影响
    1.引言
    2.材料与方法
        2.1 材料
            2.1.1 动物
            2.1.2 主要试剂
            2.1.3 主要仪器、设备
        2.2 实验方法
            2.2.1 大鼠药物性肝损伤模型制备
                2.2.1.1 药物制备
                2.2.1.2 模型的制备
                2.2.1.3 给药实验
            2.2.2 一般情况观察
            2.2.3 动物处理和标本制备
            2.2.4 大鼠血清生化检测
            2.2.5 肝匀浆SOD,GSH-PX活力和MDA含量的测定方法
                2.2.5.1 总SOD活力的测定
                2.2.5.2 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)测定
                2.2.5.3 丙二醛的测定
                2.2.5.4 肝组织蛋白含量测定
            2.2.6 肝组织病理结果评价
            2.2.7 CYP2E1的免疫组织化学染色方法
            2.2.8 免疫组化结果判断
        2.3 数据处理和统计学分析
    3.结果
        3.1 大鼠药物性肝损伤模型的建立
            3.1.1 一般情况
            3.1.2 大鼠肝湿重、肝指数变化
            3.1.3 血清ALT,AST,TBIL,DBIL变化
            3.1.4 肝匀浆SOD,GSH-PX和MDA变化
            3.1.5 光镜观察
            3.1.6 肝脏组织内CYP2E1表达情况
        3.2 异甘草酸镁对药物性肝损伤的影响及可能机制
            3.2.1 MgIG对DILI大鼠一般情况的影响
            3.2.2 MgIG对大鼠肝湿重、肝指数的影响
            3.2.3 MgIG对DILI大鼠血清ALT,AST,TBIL,DBIL的影响
            3.2.4 MgIG对DILI大鼠肝匀浆SOD,GSH-PX和MDA的影响
            3.2.5 MgIG对DILI大鼠肝脏病理学的影响
            3.2.6 MgIG对DILI大鼠肝内CYP2E1表达的影响
    4.讨论
        4.1 异烟肼和利福平诱导的DILI
            4.1.1 异烟肼和利福平诱导的DILI模型的建立和特点
            4.1.2 异烟肼和利福平诱导的DILI大鼠肝内SOD,GSH-PX和MDA水平以及CYP2E1表达的变化
        4.2 MgIG对异烟肼和利福平诱导的DILI的影响
            4.2.1 MgIG对异烟肼和利福平诱导的DILI大鼠肝功能及肝脏病理学的影
            4.2.2 MgIG对异烟肼和利福平诱导的DILI大鼠肝内SOD,GSH-PX,MDA水平以及肝内CYP2E1表达的影响
            4.2.3 不同保肝药物对异烟肼和利福平诱导的DILI的影响
    5.结论
    6.存在不足与设想
    参考文献
附图
综述
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]复方甘草酸苷治疗慢性淤胆型乙型肝炎疗效观察[J]. 赵勇华,梁明,吕淑兰.  哈尔滨医科大学学报. 2007(06)
[2]常用保肝药的临床疗效评价和合理应用[J]. 宋育林,许建明.  胃肠病学. 2007(12)
[3]异甘草酸镁治疗慢性重型肝炎的疗效观察[J]. 沈效杰,刘宗良,薛育政.  实用临床医药杂志. 2007(11)
[4]异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎60例疗效观察[J]. 刘先进,羌韧.  药品评价. 2007(05)
[5]异甘草酸镁治疗急性药物性肝损伤的疗效观察[J]. 李异,蒋永芳.  中西医结合肝病杂志. 2007(05)
[6]异甘草酸镁对原发性胆汁性肝硬化患者CD4+CD25+high调节性T细胞的影响[J]. 李明,诸葛洪祥,朱传武,胥萍,罗湘蓉,叶建中,朱伟,钱峰,王海燕.  临床内科杂志. 2007(07)
[7]复方甘草酸苷注射液不良反应二例[J]. 孙宏伟,崔玲.  临床误诊误治. 2007(06)
[8]复方甘草酸苷治疗病毒性肝炎高胆红素血症疗效观察[J]. 李世波,智日增.  浙江临床医学. 2007(02)
[9]复方甘草甜素治疗肝炎肝硬化疗效观察[J]. 胡久叶,欧立文.  湘南学院学报. 2006(04)
[10]异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究[J]. 曾春香,杨晴,胡琴.  中国药房. 2006(20)



本文编号：3289369