Insig-1/SCAP/SREBP-1c通路对内质网应激下肝细胞脂质代谢的影响

发布时间：2021-07-22 07:18

　　研究背景及目的：非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liverdisease，NAFLD）是目前最常见的慢性肝脏疾病之一，在发达国家成人患病率高达20%-30%，已经成为一个重要的公共健康问题。其发病的关键环节是脂质（尤其是甘油三酯）在肝细胞的异常聚积。任何影响肝细胞脂质摄入、合成、β氧化以及脂蛋白合成等环节的因素均对脂质异常沉积产生影响。最近研究表明肝细胞内源性脂质合成增加在NAFLD发病过程中扮演重要角色。内质网应激（Endoplasmic reticulumstress，ERS）是细胞应对体内外各种刺激的适应性反应，ERS相关的脂肪变和脂肪性肝炎是最近研究的热点，研究发现ERS打破了脂质稳态平衡，诱发肝细胞脂变。固醇调节元件结合蛋白（Sterol regulatoryelement binding protein-1c，SREBP-1c）作为脂质合成的关键转录因子，其活化后启动下游靶基因—脂肪酸合酶（Fatty acid synthase，FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoAcarboxylase，ACC1）以及硬脂酰辅酶A去饱和酶（Stearoy... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

内质网应激下细胞形态学电镜观察A：L02细胞对照组B：L02细胞Tg组C：HepG2

C D图 1.4 内质网应激下 L02 和 HepG2 细胞油红 O 染色（×200）02 细胞对照组 B：L02 细胞 Tg 组 C：HepG2 细胞对照组 D：HepG2 细胞4 The lipids deposition in L02 and HepG2 cells under endoplasmic reticulumA: L02 control group B: L02 Tg group C: HepG2 control group D: HepG2

40图 1.1 各组 RNA 样品琼脂糖凝胶电泳组 2：L02 细胞 ERS 组 3：HepG2 细胞对照组 4：HepG2garose gel electrophoresis of total RNA 1:L02 cell control gll ERS group 3:HepG2 cell control group 4:HepG2 cell ERS PCR 检测 Insig-1、SCAP 和 SREBP-1c 的 mCR 结果显示，与对照组相比，两种细胞 ERS 组 SREB显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；L02 与 HeNA 表达不一致，与对照组相比，L02 细胞 ERS 组 I＜0.05），HepG2 细胞 ERS 组与对照组相比无明显变、SCAP 和 SREBP-1c 的相对表达量见表 1.1、图 1.2

【参考文献】：
期刊论文
[1]干扰固醇调节元件结合蛋白-1c表达对细胞炎症趋化因子配体2和成纤维细胞生长因子21的影响[J]. 王万东,王军,樊丽琳,熊吉,孙文静,胡辂,杨丽,陈东风.  中华肝脏病杂志. 2011 (09)
[2]非酒精性脂肪性肝病研究的关切点[J]. 曾民德.  肝脏. 2009(04)
[3]靶向抑制人SREBP-1基因对高糖刺激下人肾小管上皮细胞脂滴形成的影响[J]. 郝军,石宏,赵松,任韫卓,段惠军.  中国药理学通报. 2009(03)
[4]Nonalcoholic fatty liver disease: An overview of current insights in pathogenesis, diagnosis and treatment[J]. Tim CMA Schreuder,Bart J Verwer,Carin MJ van Nieuwkerk,Chris JJ Mulder.  World Journal of Gastroenterology. 2008(16)
[5]Nonalcoholic fatty liver disease and mitochondrial dysfunction[J]. R Scott Rector,John P Thyfault,Jamal A Ibdah.  World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
[6]SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义[J]. 艾正琳,陈东风.  第三军医大学学报. 2006(10)



本文编号：3296707