乙型肝炎病毒基本核心启动子/前核心区和逆转录酶区变异的临床特点与意义研究

发布时间：2021-08-10 04:52

　　研究背景：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染可引起多种临床表现，包括无症状HBV携带状态、急性乙型肝炎、轻中度或重度慢性乙型肝炎，并可进一步发展为肝硬化、肝细胞癌和慢加急性肝衰竭。我国有9300万慢性HBV感染者，其中慢性乙型肝炎患者约2000万人，乙肝肝硬化患者约400万人，每年约28万人死于肝细胞癌。而慢加急性肝衰竭患者每年可造成2万多人死亡，其发生与机体对感染病毒产生过强的免疫应答相关，而病毒基因变异可能是引起机体免疫应答异常的一个重要因素。HBV具有高变异特性，虽是DNA病毒，其复制却与逆转录病毒类似存在一个RNA中间体的逆转录过程，而参与此过程的HBV DNA多聚酶/逆转录酶（reverse transcriptase,RT）缺乏严格的校对功能，使病毒复制过程中的碱基错配率明显高于其他DNA病毒。HBV也是高复制率病毒，每天病毒基因组中每个碱基都有发生所有碱基替换的可能。此外，HBV的复制模板共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA, cccDNA）半衰期长，稳定存在于感染的肝细胞核中，是HBV持续感染的根... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HBVBCP/PC变异模式与AHB患者（A）和CHB患者（B）

图1. HBV BCP/PC变异模式与AHB患者（A）和CHB患者（B）血清ALT的关系分析在含四种基本BCP/PC变异模式的AHB患者间ALT水平相似（图1A）；而在含PC异的CHB患者中ALT水平更高（图1B）。数据框的三条线分别代表25%、50%和75%的位数。*P < 0.05

图 5. 代表性克隆的蓝白斑筛选（左）和菌落 PCR 鉴定电泳（右）结果M: DL2000 DNA 分子量标准；1-12：样本 L178 的 12 个克隆 RT 区菌落 PCR 结果S421 S1248 S1498 S1740S1936 S2168 S2171 S2235

【参考文献】：
期刊论文
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[10]乙型肝炎病毒的病毒学特点及其临床意义[J]. 徐东平.  解放军医学杂志. 2009(06)



本文编号：3333500