血清FGF21与大鼠肝脏脂肪变及胰岛素抵抗程度的关系

发布时间：2017-04-29 01:07

  本文关键词：血清FGF21与大鼠肝脏脂肪变及胰岛素抵抗程度的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 探讨血清成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor21，FGF21）对非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的SD大鼠肝脏脂肪变及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)程度的评估价值,并分析不同干预对NAFLD合并2型糖尿病（Type2Diabetes Mellitus，T2DM）的SD大鼠血清FGF21和肝脏脂肪含量的影响。 方法 选取72只6-8周鼠龄（180-200g）清洁级健康雄性SD大鼠，适应性喂养一周后，随机分为对照组（24只）和实验组（48只）。对照组给予普通饲料喂养22周，于第4周、第8周、第14周、第22周分别随机选取6只SD大鼠进行实验。实验组给予高糖高脂饮食喂养12周，并于第4周、第8周、第12周随机选取6只大鼠进行实验。于第12周注射链脲佐菌素（STZ，30mg/Kg），构建T2DM伴NAFLD的SD大鼠模型，14周时随机选取6只实验组大鼠进行实验，并将余下实验组大鼠随机分为饮食治疗组、小檗碱组、二甲双胍组及持续高糖高脂组。正常对照组和饮食治疗组给予普通饲料喂养并给予2ml生理盐水灌胃8周；小檗碱组停用高糖高脂饲料，，给予普通饲料及小檗碱（200mg/Kg/d,溶于2ml生理盐水中灌胃）干预8周；二甲双胍组停用高糖高脂饲料，给予普通饲料及二甲双胍（300mg/Kg/d，溶于2ml生理盐水中灌胃）干预8周；持续高糖高脂组继续给予高糖高脂饮食喂养并给予2ml生理盐水灌胃8周。22周时各组分别取6只SD大鼠进行实验。实验方法：1.乌拉坦麻醉后腹主动脉取血，低速离心机离心3000r/min，15min，取血清，置-70℃冰箱保存，待标本全部采集后，同批测定下列指标：血清FGF21、空腹血糖（FPG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），胰岛素（FINS），计算稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5）2.取肝组织,10%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，HE染色，光学显微镜联合BI-2000医学图像分析系统测定肝脏脂肪含量。 结果 1.造模过程中血清FGF21水平的变化 实验组4周、8周、12周、14周、22周血清FGF21水平分别为（149.42±16.41）pg/ml、（183.43±16.01）pg/ml、（213.46±22.63）pg/ml、（182.67±11.37）pg/ml、（160.99±13.53）pg/ml，4-12周实验组血清FGF21水平呈现增高趋势，而14周、22周血清FGF21水平低于12周血清FGF21水平（P0.05）。 2.造模过程中肝脏脂肪含量的变化 实验组4周、8周、12周、14周、22周肝脏脂肪含量分别为（20.19±4.35）%、（31.79±3.85）%、（35.21±3.47）%、（40.12±5.41）%、（45.93±5.03）%，肝脏脂肪含量呈增高趋势。 3.血清FGF21水平与肝脏脂肪含量的关系 实验组中，12周前，血清FGF21水平与肝脏脂肪含量成正相关（r=0.481，P0.05）；14-22周血清FGF21水平与肝脏脂肪含量相关性消失（r=-0.181,P0.05)。 4.血清FGF21与HOMA-IR的关系 实验组中，12周前，血清FGF21水平与HOMA-IR成正相关（r=0.422，P0.05）；14-22周血清FGF21水平与HOMA-IR相关性消失(r=-0.178,P0.05)。 5.单纯饮食治疗、小檗碱联合饮食治疗及二甲双胍联合饮食治疗对肝脏脂肪含量的影响 单纯饮食治疗、二甲双胍联合饮食治疗及小檗碱联合饮食治疗三种方案干预8周后，肝脏脂肪含量分别为（31.45±3.39）%、（30.25±3.00）%及（26.47±2.87）%，均较干预前（40.12±5.41）%降低，差异均有统计学意义（P0.05)，且小檗碱联合饮食治疗组肝脏脂肪含量显著低于单纯饮食治疗组（P0.05)。 6.单纯饮食治疗、小檗碱联合饮食治疗及二甲双胍联合饮食治疗对血清FGF21水平的影响 单纯饮食治疗、二甲双胍联合饮食治疗及小檗碱联合饮食治疗三种方案干预8周后血清FGF21水平分别为（200.35±13.74）pg/ml、（213.35±13.61）pg/ml及（212.59±10.00）pg/ml，较干预前（182.67±11.37）pg/ml显著升高（P0.05）。 结论 1.血清FGF21与NAFLD大鼠早期阶段肝脏脂肪含量及胰岛素抵抗程度均成呈正相关，或可作为早期检测NAFLD的血清学指标。 2.单纯饮食治疗，小檗碱联合饮食治疗及二甲双胍联合饮食治疗均可升高大鼠血清FGF21水平，并降低肝脏脂肪含量，其中小檗碱改善肝脏脂肪变程度最强。
【关键词】：成纤维细胞生长因子21 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 肝脏脂肪含量 胰岛素抵抗
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R575.5;R587.1
【目录】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-14
• 第一章 血清 FGF21 对 NAFLD 大鼠肝脏脂肪含量的评估价值14-26
• 一、材料与方法14-20
• 二、结果20-25
• 三、讨论25-26
• 第二章 分析不同干预对 NAFLD 合并 T2DM 的 SD 大鼠血清 FGF21 和肝脏脂肪含量的影响26-36
• 一、材料与方法26-27
• 二、结果27-34
• 三、讨论34-36
• 研究结论36-37
• 参考文献37-40
• 综述40-49
• 参考文献45-49
• 附录49-53
• 附录1：附图表49-52
• 附录2：中英文对照表52-53
• 攻读学位期间发表论文情况53-54
• 致谢54-55
• 个人简历55
• 学习经历55

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 范彦;黄晓东;张恒;王萍;吴杰;;B超诊断肝脏脂肪变与肝活检符合率的研究[J];中国现代医学杂志;2009年20期

2 成军;;慢性丙型肝炎病毒感染引起肝脏脂肪变的机制及脂肪肝诊断治疗的研究进展[J];世界华人消化杂志;2002年09期

3 B.Guiu;R.Loffroy;J.M.Petit;S.Aho;D.Ben Salem;D.Masson;郭雪梅;;采用三回波梯度回波成像进行肝脏脂肪成像的可行性:与3.0T磁共振质子波谱对照[J];国际医学放射学杂志;2009年05期

4 ;磁共振谱成像定量检测胰腺和肝脏脂肪[J];生物医学工程与临床;2008年04期

5 N.Pineda;P.Sharma;M.Vos;D.R.Martin;唐光健;;一种快速准确技术——高速T_2校正多回波采集1H-MRS对肝脏脂肪的测量[J];国际医学放射学杂志;2009年05期

6 成军;;慢性丙型病毒性肝炎肝脏脂肪变的机制及其意义[J];世界华人消化杂志;2002年09期

7 曾民德;重视肥胖与肝脏的关系[J];肝脏;2005年03期

8 丁庆,黄锡全,邵启祥,许化溪,李良菊,孙惠华,傅翠梅;肝脏脂肪酶基因A+651G突变的检测和临床意义[J];中国实验诊断学;2003年02期

9 袁壮;猝死小儿的脂肪肝就是瑞氏综合征吗?[J];国际儿科学杂志;1987年02期

10 邓国鑫;柳立新;刘珊;袁辉;尹雪;;三硝基甲苯对作业人员眼晶状体、肝脏及血细胞的影响[J];职业与健康;2007年05期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 颜红梅;夏明锋;常薪霞;许琼;曾蒙苏;饶圣祥;姚秀忠;屠印芳;Fuzhen Xia;徐爱民;贾伟平;高鑫;;血清成纤维细胞生长因子21与肝脏脂肪含量密切相关[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年

2 夏明锋;颜红梅;何婉媛;李小明;曾蒙苏;高鑫;;超声定量肝脏脂肪含量方法的建立及准确性、可重复性评价[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年

3 成军;;丙型肝炎与肝脏脂肪变的相关性研究的临床意义[A];中华医学会第五次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2011年

4 徐化凤;徐青;;1H-MRS动态监测乳腺癌患者化疗后的肝脏脂肪含量的变化[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年

5 董爱梅;郭晓蕙;高妍;姜崴;王薇;;二甲双胍改善胰岛素抵抗大鼠肝脏脂肪聚积的分子机制[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年

6 徐闯;王哲;刘国文;夏成;张红友;;酮病奶牛肝脏的比较蛋白质组学研究[A];中国畜牧兽医学会2008年学术年会暨第六届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会论文集[C];2008年

7 夏明锋;李小明;林寰东;颜红梅;卞华;常薪霞;高鑫;;上海长风社区研究血尿酸水平与肝脏脂肪含量及代谢综合征的关系[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年

8 颜红梅;高鑫;刘蒙;顾迁;张斌;李湘;;NAFLD患者肝脏相对脂肪含量与肝酶及代谢综合征的关系[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年

9 闻芝梅;于志深;刘菱芬;陈学存;穆乃强;;营养与肝脏的关系及营养性肝损害防治的研究 Ⅲ．禁食对幼年大白鼠及小白鼠肝脏脂肪的影响[A];中国生理科学会学术会议论文摘要汇编（营养）[C];1964年

10 曹华斌;胡国良;郭小权;张彩英;李浩棠;;高能低蛋白日粮饲养蛋鸡肝脏脂肪沉积及其组织病理学研究[A];中国畜牧兽医学会家畜内科学分会2009年学术研讨会论文集[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 本报记者 慕欣;NAFLD如何诊治[N];医药经济报;2010年

2 王艳辉;如何应对脂肪肝[N];福建科技报;2003年

3 计朝阳;脂肪肝困扰现代人[N];健康报;2001年

4 北京友谊医院 主任医师 王润华;患脂肪肝应注意什么[N];中国医药报;2000年

5 肖祥云;脂肪肝逼近现代人[N];中国医药报;2001年

6 湘雅医院门诊部 熊争鸣;六种人易患脂肪肝[N];大众卫生报;2001年

7 吴丕雁;脂肪肝[N];山西科技报;2004年

8 许永付;查找病因 控制脂肪肝[N];中国中医药报;2003年

9 刘燕玲;拒绝脂肪肝[N];科技日报;2002年

10 裴音;你的肝脏该减肥了[N];中国妇女报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前6条

1 颜红梅;不同方案治疗糖代谢异常的非酒精性脂肪肝疗效分析及血清FGF21变化[D];复旦大学;2011年

2 常薪霞;盐酸小檗碱对高脂饮食诱导的SD大鼠非酒精性脂肪肝的疗效及机制研究[D];复旦大学;2010年

3 杨朝霞;核受体FXR对非酒精性脂肪肝患者肝脏脂质和胆汁酸代谢的调节作用及机制探讨[D];重庆医科大学;2008年

4 迪里木拉提·巴吾冬;经导管胃左动脉栓塞术对血浆ghrelin水平和腹部脂肪影响的实验研究[D];新疆医科大学;2012年

5 王六红;肝纤维化脂肪变性的CT/MRI定量实验研究[D];浙江大学;2011年

6 闫焱;住院糖尿病患者脂肪肝患病情况回顾性分析[D];复旦大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 徐化凤;~1H-MRS动态监测乳腺癌患者化疗后的肝脏脂肪含量的变化[D];南京医科大学;2011年

2 安超强;用基因表达谱芯片技术研究肝脏脂肪积累相关基因[D];华中农业大学;2014年

3 尹怡;肝脏脂肪含量与胰岛素抵抗之间的相关性研究[D];山东大学;2011年

4 李婷;血清FGF21与大鼠肝脏脂肪变及胰岛素抵抗程度的关系[D];山西医科大学;2014年

5 熊美连;~1H-MRS、MRI正反相位及CT定量分析肝脏脂肪变准确性的对比研究[D];福建医科大学;2012年

6 李艳;糖皮质激素和热应激对蛋鸡肝脏脂肪代谢影响[D];山东农业大学;2011年

7 黄玉洁;基于CT、MR测量肝脏脂肪含量的实验研究[D];新疆医科大学;2011年

8 孙丽萍;艾塞那肽对肥胖2型糖尿病患者血清nesfatin-1水平及肝脏脂肪含量的影响[D];青岛大学;2013年

9 张晶;不同糖代谢状态的肝脂含量水平及相关危险因素分析[D];天津医科大学;2013年

10 陈潇迪;七味铁屑胶囊对NAFLD大鼠的疗效观察及ERS相关因子的影响[D];第三军医大学;2012年

  本文关键词：血清FGF21与大鼠肝脏脂肪变及胰岛素抵抗程度的关系，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：333899