肝纤维化小鼠肝组织中IGFBPrP1和TGFβ1/Smad信号通路的动态变化及相关性研究

发布时间：2021-08-13 18:14

　　研究背景:肝纤维化是肝损伤持续存在,组织发生修复反应时因细胞外基质（ECM）合成、降解和沉积不平衡而引起的病理过程,是涉及复杂的细胞及分子机制的动态过程。肝纤维化机制的研究已发展到分子生物学水平,但仍未完全阐明。目前已明确,肝星状细胞（HSC）激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生发展的中心环节,而表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）是HSC活化的标志。另外,转化生长因子β1（TGFβ1）是目前公认的致纤维化最强有力的细胞因子之一,Smad3是介导TGFβ1诱导肝纤维化作用的关键信号转导分子。Boers等[16]运用基因表达序列分析方法（SAGE）来探测人类和小鼠HSC转化为肌成纤维细胞的过程中整个基因组转录的改变,结果显示胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBPrP1）mRNA在转化中期的HSC中表达最高。导师刘立新等[17, 18, 19]研究发现肝纤维化患者肝组织中IGFBPrP1的表达较正常对照组明显增强,与TGFβ1的高表达及胶原合成的增多成正相关关系。IGFBPrP1在TGFβ1诱导的活化HSC中表达明显增强,并与CollagenⅠ呈正相关关系;抗IGFBPrP1抗体... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：36 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肝组织的肉眼观察结果

肝组织的病理学检查结果HE×200

10正常对照组 模型 4 周组 模型 5 周组 模型 6 周组图3-1 肝组织的胶原沉积变化 Masson×200图3-2 Masson胶原染色结果直条图表3-1 各组小鼠肝组织Cf的AD值（%）（ ±s ）组别 n 阳性目标面积/统计场面积对照组 18 0.06%±0.01%模型 4 周组 8 6.20%±0.20%★模型 5 周组 8 10.5%±0.30%★模型 6 周组 8 14.5%±0.30%★注：★与正常对照组比较P<0.05 ；★与★组之间P<0.054.免疫组织化学染色结果4.1 IGFBPrP1 的表达IGFBPrP1在对照组正常肝组织中仅见于肝窦内皮细胞及少数肝细胞，肝纤维化时可见肝窦内皮细胞、汇管区、纤维间隔及其周围的肝细胞有较强的阳性染色，且随肝纤维化程度加重而增加（图4-1）。4.2 α-SMA 的表达α-SMA在对照组正常肝组织中仅分布于血管壁，在肝纤维化时α-SMA表达增加，在门静脉、汇管区及纤维间隔区域内可见有α-SMA大量表达，且随肝纤维化程度加重而增加（图4-2）。4.3 CollagenⅠ的表达

【参考文献】：
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本文编号：3340907