分泌型成纤维细胞生长因子21和19/15在酒精性肝病中的作用调节机制
发布时间：2021-08-14 15:21
长期、过量摄入酒精严重损害肝脏功能。酒精性肝病在初期主要表现为酒精性脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎和酒精性肝纤维化以致最终导致肝硬化,甚至肝癌。酒精性肝病是我国常见的肝脏疾病之一,近年来,酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例在不断上升,严重危害人民的健康,并对社会稳定和经济发展造成巨大损失。成纤维细胞生长因子（FGF）21和FGF19（在小鼠中人FGF19的同源蛋白为FGF15）是FGF家族的两个重要成员,两者同属FGF19亚家族,因其缺乏特异性的肝素结合区域,所以能直接分泌至血液循环中,以内分泌激素的形式发挥其广泛的生物功能。FGF21主要由肝脏等代谢性器官分泌,而FGF15/19主要是由回肠末端分泌。大量研究表明它们在非酒精性脂肪肝、肥胖、糖尿病等代谢性疾病中发挥着重要的作用,特别是FGF21在非酒精性脂肪肝中对肝脏脂肪代谢有重要的调节功能,而FGF15/19对肝脏胆汁酸合成发挥着重要的调控作用。结合这些研究,我们推测FGF21和FGF15/19在酒精性肝病发生发展过程中发挥重要作用。本研究通过选用FGF21基因敲除小鼠构建不同酒精模型进行体内和体外实验,并结合对酒精性肝病不同阶段患...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：93 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1脂肪性肝炎可能分子机制
引起酒精性肝脏纤维化的原因很多，主要包括：个人生活习惯、外部环境、遗传酒精的摄入量与酒精性肝脏纤维化的严重程度正相关，但相关组织调查发现正存在很大的个体差异[49; 50]。相似酒精摄入量，有些患者只发展成大泡脂肪变性病人则发展成纤维化甚至肝硬化。影响酗酒者发展成肝纤维化主要环境因素包烟[43; 51]。另外，代谢方面也存在许多影响因素，主要包括胰岛素抵抗，但是目制尚不十分清楚，但有些研究指出，代谢因素可能会促进肝脏纤维化发展[52]。由于个体遗传因素差异，酒精对机体的损伤表现出不同结果，虽然一些患者酗ALD，但是对机体更主要的损伤还有酒精引起胰腺、心脏和神经系统的功能障碍，不同种族之间易患病的几率也不同，这表明遗传因素对于 ALD 是非常重要对于双胞胎的研究还表明在 ALD 易感人群中遗传倾向是主要作用，在同卵双中毒和酒精性肝纤维化的一致率分别为 26.3 和 14.6[53]。流行病学研究表明，A与脂肪变性和氧化应激的严重程度、细胞因子环境、免疫反应的程度、纤维变度等几种因素相关[54]。
1.2.1 FGF21 和 FGF19 药理作用示意图。在肥胖动物，外源性注射 FGF19 和 F致体重减轻并提高胰岛素的敏感性。FGF21 通过精氨酸加压素（AVP）和糖皮质因子（CRF）刺激交感神经活动（SNA）作用于脂肪组织和下丘脑，从而消耗能热。但是 FGF21 的这些作用都需要通过β-Klotho 和 FGF 受体（FGFRs，可能 FGF
【参考文献】：
期刊论文
[1]人FGF-21基因的克隆、表达及其调节脂肪细胞糖代谢的活性[J]. 侯玉婷,李晋南,任桂萍,刘铭瑶,孙国鹏,王文飞,李德山. 遗传. 2010(06)
[2]Soluble forms of extracellular cytokeratin 18 may differentiate simple steatosis from nonalcoholic steatohepatitis[J]. Yusuf Yilmaz,Enver Dolar,Engin Ulukaya,Semra Akgoz,Murat Keskin,Murat Kiyici,Sibel Aker,Arzu Yilmaztepe,Selim Gurel,Macit Gulten,Selim Giray Nak. World Journal of Gastroenterology. 2007(06)
[3]Role of ethanol in the regulation of hepatic stellate cell function[J]. Robert G Batey,Jacob George. World Journal of Gastroenterology. 2006(43)
本文编号：3342710
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：93 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
1脂肪性肝炎可能分子机制
引起酒精性肝脏纤维化的原因很多，主要包括：个人生活习惯、外部环境、遗传酒精的摄入量与酒精性肝脏纤维化的严重程度正相关，但相关组织调查发现正存在很大的个体差异[49; 50]。相似酒精摄入量，有些患者只发展成大泡脂肪变性病人则发展成纤维化甚至肝硬化。影响酗酒者发展成肝纤维化主要环境因素包烟[43; 51]。另外，代谢方面也存在许多影响因素，主要包括胰岛素抵抗，但是目制尚不十分清楚，但有些研究指出，代谢因素可能会促进肝脏纤维化发展[52]。由于个体遗传因素差异，酒精对机体的损伤表现出不同结果，虽然一些患者酗ALD，但是对机体更主要的损伤还有酒精引起胰腺、心脏和神经系统的功能障碍，不同种族之间易患病的几率也不同，这表明遗传因素对于 ALD 是非常重要对于双胞胎的研究还表明在 ALD 易感人群中遗传倾向是主要作用，在同卵双中毒和酒精性肝纤维化的一致率分别为 26.3 和 14.6[53]。流行病学研究表明，A与脂肪变性和氧化应激的严重程度、细胞因子环境、免疫反应的程度、纤维变度等几种因素相关[54]。
1.2.1 FGF21 和 FGF19 药理作用示意图。在肥胖动物，外源性注射 FGF19 和 F致体重减轻并提高胰岛素的敏感性。FGF21 通过精氨酸加压素（AVP）和糖皮质因子（CRF）刺激交感神经活动（SNA）作用于脂肪组织和下丘脑，从而消耗能热。但是 FGF21 的这些作用都需要通过β-Klotho 和 FGF 受体（FGFRs，可能 FGF
【参考文献】：
期刊论文
[1]人FGF-21基因的克隆、表达及其调节脂肪细胞糖代谢的活性[J]. 侯玉婷,李晋南,任桂萍,刘铭瑶,孙国鹏,王文飞,李德山. 遗传. 2010(06)
[2]Soluble forms of extracellular cytokeratin 18 may differentiate simple steatosis from nonalcoholic steatohepatitis[J]. Yusuf Yilmaz,Enver Dolar,Engin Ulukaya,Semra Akgoz,Murat Keskin,Murat Kiyici,Sibel Aker,Arzu Yilmaztepe,Selim Gurel,Macit Gulten,Selim Giray Nak. World Journal of Gastroenterology. 2007(06)
[3]Role of ethanol in the regulation of hepatic stellate cell function[J]. Robert G Batey,Jacob George. World Journal of Gastroenterology. 2006(43)
本文编号：3342710
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3342710.html
最近更新
教材专著
