TLRs信号通路负性调节因子在重型肝炎的作用
发布时间：2021-08-17 08:28
TLRs是固有免疫最重要的模式识别受体之一，可识别病原相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMPs），激活NF-κB,诱导炎症应答，还可以活化T淋巴细胞，调控适应性免疫，维持机体免疫平衡状态。重型肝炎常合并严重的内毒素血症，内毒素的主要成分LPS与肝细胞和非实质细胞表面TLR4结合，通过信号转导，诱发炎性因子的“瀑链式”释放，导致肝损伤。另有研究表明，重型肝炎时，炎性因子和抗炎性因子共同作用，而抗炎性因子水平的持续上调导致细胞免疫活性受损并与逐渐增加的感染和死亡率的上升有关。TLR4信号通路失衡导致肝损伤的机制仍有待进一步研究。某些负性调节因子可调控TLR信号传导，在维持TLRs信号通路的平衡方面起了很重要的作用。目前，有关TLRs信号途径负性调节因子在重型肝炎的作用的研究甚少。本文探讨了TLR4信号通路几个负性调节因子对重型肝炎患者TLRs信号传导的可能影响，同时，检测血清TNF-α、IL-10的水平，并分析其相关性，旨在进一步阐明慢性肝损伤的发病机制。目的通过检测慢性乙型肝炎及重型肝炎患者外周血单核细胞TLR4及其信号通路负性调节...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：44 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
提取的总RNA琼脂糖凝胶电泳Fig1-1AgarosegelelectrophoresisoftotalRNA
重庆 医 科 大学 硕 士研 究 生 学位 论 文 N ot e s ：* P < 0. 0 5 v s N C gr o up s , #P < 0 .0 5 v s CH B gr o u p s ,▲ P< 0. 0 5 v s A CL F - E gr o up s .2 ． 3 T L R 4 m R N A 与 临床 参 数的 相 关 性 慢性 乙型 肝 炎组 、 重 型肝 炎 早期 组 TL R 4 mR N A 与 血清 总 胆 红素 （ T b il ）呈 正 相关 （ r =0 .5 4 7 vs r= 0 . 63 5 , P <0 . 05 ） ，与 凝 血 酶原 活 动度 （ P TA ） 呈 负 相 关 （ r = - 0. 65 8 v s r= - 0 .7 2 4, P <0 . 05 ） （图 2 - 3） 。A B
图 2 - 4 T LR 4 mR N A 与慢 性乙 型肝 炎 组 ( A )和 重型 肝 炎早 期 组 ( B) T NF - α的 相 关 性 Fi g2 - 4 Co rr e l a ti on be t we e n TL R 4 m RN A an d TN F - α i n CH B pa t i e n ts ( A) an d AC L F - E( B) 3 讨论 重型 肝 炎 常合 并 严 重 的内 毒 素 血 症， 内 毒 素( L P S )与 单 核 细胞 或 肝 细 表面 受 体 TL R 4 结合 通 过 信号 通 路 最终 激 活 NF - κ B 诱导 前 炎 性因 子 基 因的 转 录 [3 ,4 ] ；众 多 研究表 明 ，T L R4 信号 途径 异 常活 化 与 重型 肝 炎的 发 生有 关 [5 -8 ] 。本 实验 同 样观 察 到 ， TL R 4 m RN A 在重 型肝 炎 组明 显升 高 ，进一 步证 实 慢性 肝炎 和 重型 肝炎 患 者存 在 TL R 4 途径 的异 常 活化 ； 而 TL R 4 基 因表 达 在 重型 肝 炎中 晚期 组 却 出 现相 对 下 调 ，有 学 者 有类 似发 现 [5 , 7- 8 ] ；提 示 T LR 4 介 导的 信 号 传导 在 重 型肝 炎 晚 期受 抑 制 。W a s mu t h [5 ] 等通过 体 外 实验 证 实 重 型肝 炎 患 者有 类 似 脓 毒症 的 “ 免疫 麻 痹 ”表 现 ， 外 周血 抗 炎 性细 胞 因子 IL - 1 0 的持 续 升 高可 能 导 致单 核 细胞 失活 ， 细 胞 免疫 缺 陷 ， 分泌 前 炎
【参考文献】：
期刊论文
[1]High mobility group box-1 protein inhibits regulatory T cell immune activity in liver failure in patients with chronic hepatitis B[J]. Lu-Wen Wang,Hui Chen and Zuo-Jiong Gong Department of Infectious Diseases,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(05)
[2]慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版). 2010(01)
[3]肝衰竭患者外周血单核细胞Toll样受体表达与炎性细胞因子关系的研究[J]. 林希,朱坚胜,王赓歌,朱敏,陈华忠,赵海红. 中华临床感染病杂志. 2009(04)
[4]High mobility group box 1 protein （HMGB1） as an immune-modulating factor for polarization of human T lymphocytes[J]. Lifeng Huang, Yongming Yao, Haidong Meng, Xiaodong Zhao, Ning Dong, Yan Yu Department of Microbiology and Immunology, Burns Institute, the First Hospital Affiliated to the Chinese PLA General Hospital, Beijing 100037, China. Journal of Geriatric Cardiology. 2008(02)
[5]Changes of High Mobility Group box 1 in Serum of Pig Acute Hepatic Failure Model and Significance[J]. 张帆,贺永文,段钟平. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2008(01)
[6]肝衰竭诊疗指南[J]. Liver Failure and Artificial Liver Group, Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Severe Liver Diseases and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association.. 中华肝脏病杂志. 2006(09)
[7]脂多糖与高迁移率族蛋白B1联用对HepG2细胞释放细胞因子的影响[J]. 刘志锋,王娟,刘铮,唐柚青,孟繁甦,刘靖华,苏磊. 中国危重病急救医学. 2009 (09)
本文编号：3347431
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：44 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
提取的总RNA琼脂糖凝胶电泳Fig1-1AgarosegelelectrophoresisoftotalRNA
重庆 医 科 大学 硕 士研 究 生 学位 论 文 N ot e s ：* P < 0. 0 5 v s N C gr o up s , #P < 0 .0 5 v s CH B gr o u p s ,▲ P< 0. 0 5 v s A CL F - E gr o up s .2 ． 3 T L R 4 m R N A 与 临床 参 数的 相 关 性 慢性 乙型 肝 炎组 、 重 型肝 炎 早期 组 TL R 4 mR N A 与 血清 总 胆 红素 （ T b il ）呈 正 相关 （ r =0 .5 4 7 vs r= 0 . 63 5 , P <0 . 05 ） ，与 凝 血 酶原 活 动度 （ P TA ） 呈 负 相 关 （ r = - 0. 65 8 v s r= - 0 .7 2 4, P <0 . 05 ） （图 2 - 3） 。A B
图 2 - 4 T LR 4 mR N A 与慢 性乙 型肝 炎 组 ( A )和 重型 肝 炎早 期 组 ( B) T NF - α的 相 关 性 Fi g2 - 4 Co rr e l a ti on be t we e n TL R 4 m RN A an d TN F - α i n CH B pa t i e n ts ( A) an d AC L F - E( B) 3 讨论 重型 肝 炎 常合 并 严 重 的内 毒 素 血 症， 内 毒 素( L P S )与 单 核 细胞 或 肝 细 表面 受 体 TL R 4 结合 通 过 信号 通 路 最终 激 活 NF - κ B 诱导 前 炎 性因 子 基 因的 转 录 [3 ,4 ] ；众 多 研究表 明 ，T L R4 信号 途径 异 常活 化 与 重型 肝 炎的 发 生有 关 [5 -8 ] 。本 实验 同 样观 察 到 ， TL R 4 m RN A 在重 型肝 炎 组明 显升 高 ，进一 步证 实 慢性 肝炎 和 重型 肝炎 患 者存 在 TL R 4 途径 的异 常 活化 ； 而 TL R 4 基 因表 达 在 重型 肝 炎中 晚期 组 却 出 现相 对 下 调 ，有 学 者 有类 似发 现 [5 , 7- 8 ] ；提 示 T LR 4 介 导的 信 号 传导 在 重 型肝 炎 晚 期受 抑 制 。W a s mu t h [5 ] 等通过 体 外 实验 证 实 重 型肝 炎 患 者有 类 似 脓 毒症 的 “ 免疫 麻 痹 ”表 现 ， 外 周血 抗 炎 性细 胞 因子 IL - 1 0 的持 续 升 高可 能 导 致单 核 细胞 失活 ， 细 胞 免疫 缺 陷 ， 分泌 前 炎
【参考文献】：
期刊论文
[1]High mobility group box-1 protein inhibits regulatory T cell immune activity in liver failure in patients with chronic hepatitis B[J]. Lu-Wen Wang,Hui Chen and Zuo-Jiong Gong Department of Infectious Diseases,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(05)
[2]慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版). 2010(01)
[3]肝衰竭患者外周血单核细胞Toll样受体表达与炎性细胞因子关系的研究[J]. 林希,朱坚胜,王赓歌,朱敏,陈华忠,赵海红. 中华临床感染病杂志. 2009(04)
[4]High mobility group box 1 protein （HMGB1） as an immune-modulating factor for polarization of human T lymphocytes[J]. Lifeng Huang, Yongming Yao, Haidong Meng, Xiaodong Zhao, Ning Dong, Yan Yu Department of Microbiology and Immunology, Burns Institute, the First Hospital Affiliated to the Chinese PLA General Hospital, Beijing 100037, China. Journal of Geriatric Cardiology. 2008(02)
[5]Changes of High Mobility Group box 1 in Serum of Pig Acute Hepatic Failure Model and Significance[J]. 张帆,贺永文,段钟平. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2008(01)
[6]肝衰竭诊疗指南[J]. Liver Failure and Artificial Liver Group, Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Severe Liver Diseases and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association.. 中华肝脏病杂志. 2006(09)
[7]脂多糖与高迁移率族蛋白B1联用对HepG2细胞释放细胞因子的影响[J]. 刘志锋,王娟,刘铮,唐柚青,孟繁甦,刘靖华,苏磊. 中国危重病急救医学. 2009 (09)
本文编号：3347431
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